愿天下无癌 | 马立克氏病与miRNA研究概述

本文为我近期所写的专业相关综述,专业性较强。 007战友可不做过多点评~

1.马立克氏病

马立克氏病(Marek’s Disease,MD)是由马立克氏病病毒(Marek’s disease virus,MDV)诱导引发的肿瘤性疾病,主要特征为对家禽的外周神经、性腺、虹膜、各种内脏器官、肌肉以及皮肤发生单核细胞浸润,并引起淋巴组织的增生。

该病常见的发病类型有内脏型、神经型、皮肤型和眼睛型。

内脏型马立克的临床表现为感染器官出现肿瘤增生,法氏囊萎缩,尤其是卵巢、心、肺、肝脏、肾脏、脾脏及肠道等部位,器官有明显肿大且功能受到影响;神经型马立克主要特征为家禽的脑部神经系统受损,引发一系列神经症状,如共济失调、饮水采食困难、下肢麻痹、行走困难等,直至衰竭而死。皮肤型马立克临床表现为皮肤多处出以及肌肉内部出现大小不等的结节,肝脏肿大或萎缩,脾脏、肾脏均肿大;眼睛型马立克的主要特征为虹膜受损,导致病鸡视力下降,随病情发展最终可致失明。

马立克氏病导致病禽生产性能下降、死亡率增高以及产生免疫抑制,且传染强度大,因而对全球家禽业的经济影响非常严重。

自20世纪70年代以来,马立克氏病因疫苗的使用和畜牧业的迅速发展得以控制,但接种疫苗并不能预防马立克氏病毒的感染、复制和水平传播。

此外,由于新致病型和高毒力型毒株的不断出现和独立增强,目前广泛应用的疫苗仍不能完全满足生产需要,如I型CVI988疫苗和III型HVT 疫苗。

2.马立克氏病病毒

马立克氏病毒学名为禽孢疹病毒2型(Gallid herpersvivrus 2,GaHV-2),属于疱疹病毒科,具有细胞结合性以及嗜淋巴性,其分子结构与基因组成与α-疱疹病毒相似。

根据MDV抗原性不同,可分成3种血清型,即致瘤性的血清1型MDV(MDV-1), 它是MDV群的原型病毒 , 所有致瘤的马立克氏病强毒及其致弱株均属于此型;另2个类型是非致瘤性疱疹病毒 , 其中血清2型(MDV-2)是从鸡体内分离的病毒,血清3型(MDV-3)是从火鸡体内分离的火鸡疱疹病毒(HVT)。

目前研究认为,MDV-1所特有的meq基因是MDV的致瘤基因,meq基因在感染细胞内的表达的水平是MDV增殖和致病、致瘤的分子基础。

3.miRNA

微小RNA(microRNA,miRNA),多存在于真核生物中,是一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,其大小长度多为20~25个核苷酸序列(少数小于20个)。

miRNA由一段具有发夹环结构的长度为70~80 nt 的单链RNA前体(pre-miRNA)剪切后生成。它通过与其目标mRNA分子的3'端非编码区域(3'-untranslated region, 3' UTR)互补匹配导致该mRNA 分子的翻译受到抑制。

miRNA 基因以单拷贝、多拷贝或基因 簇等多种形式存在于基因组中,而且绝大部分定位 于基因间隔区。其转录独立于其他基因,并不翻译成蛋白质,而是在体内代谢过程中起到多种调控作用。miRNA 在各个物种间具有高度的进化保守性,并且在茎部的保守性更强;但在环部可以容许更多的突变位点存在。

成熟的miRNAs参与了生命活动的发育、病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等调节途径。

有大量研究表明,miRNA在炎症、心血管疾病、中枢神经系统疾病、免疫系统疾病、结缔组织疾病及恶性肿瘤等多种疾病发挥重要作用。

主要参考文献:

[1]. Meydan, H., et al., Allele-specific expression analysis reveals CD79B has a cisacting regulatory element that responds to Marek's disease virus infection in chickens. POULTRY SCIENCE, 2011. 90(6): p. 1206-1211.

[2]. PURCHASE, H.G. and W. OKAZAKI, EFFECT OF VACCINATION WITH HERPESVIRUS OF TURKEYS (HVT) ON HORIZONTAL SPREAD OF MAREKS DISEASE HERPESVIRUS. AVIAN DISEASES, 1971. 15(2): p. 391

[3]. 姜威, 鸡马立克病的流行特点及防控措施. 中国动物保健, 2018. 20(01): 第24-25页.

等......(篇幅有限,其余参考文献不详细展开了)

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