BRCA突变卵巢癌靶向治疗临床试验

卵巢恶性肿瘤简介

  卵巢恶性肿瘤(卵巢癌)在女性常见恶性肿瘤中占2.4%~6.5%,在女性生殖系统癌瘤中占第3位,次于宫颈癌和宫体癌。近几年来,由于对宫颈癌及宫体癌的防治,取得了一定的成效,而有关卵巢癌的防治方面收效相对较小。近年来,发病成上升趋势。70%患者就诊时已属晚期,70%不能治愈,所以在妇女生殖系统癌瘤中,卵巢癌是造成死亡原因最高的一种肿瘤。造成其病死率居高不下的原因是由于卵巢恶性肿瘤生长部位隐蔽,无法直接看到,早期卵巢恶性肿瘤症状不明显,仍缺乏简便实用的诊断方法。

BRCA突变卵巢癌靶向治疗临床试验

  常见的卵巢恶性肿瘤

  ●浆液性囊腺癌

  浆液性囊腺癌是最常见的卵巢恶性肿瘤,占卵巢恶性肿瘤的40~60%,其中50~60%为双侧。发病年龄在40~60岁。肿瘤呈囊性或囊实性,组织软而脆,表面呈菜花样,囊内充满菜花状乳头。常合并腹水,晚期则常有盆腔腹膜、大网腹等处的肿瘤种植和转移。5年生存率约为25~35%。

  ●粘液性囊腺癌

  粘液性囊腺癌的发生率仅次于浆液性囊腺癌,表面光滑,呈结节状。囊实性,囊内为粘液亦可见乳头状突起,5年生存率为40~50%。

  ●子宫内膜样癌(腺癌)

  子宫内膜样癌(腺癌)比较少见,约占卵巢恶性肿瘤的20%左右,常为中等大小,切面实性或部分囊性,囊腔内见乳头状突起。组织类型与子宫内膜腺瘤相似。5年生存率约为40~50%。

  卵巢恶性肿瘤的临床表现

  主要的临床症状有疼痛、月经不调、消瘦等。


BRCA突变卵巢癌靶向治疗临床试验

  由于卵巢深居盆腔,肿瘤早期体积不大,未发现转移或合并症时很难出现症状,常于妇科检查时发现盆腔肿块。肿块较大时可挤压周围脏器出现各种症状,如压迫膀胱,可出现排尿困难或不畅等;如压迫直肠可有便秘或大便不畅等;一旦合并腹水或转移,则出现胃肠道症状如腹胀、消化不良、食欲不振、嗳气等;若腹水量多向上挤压横膈或伴有胸水时,可出现胸闷、呼吸困难、心慌等。若为颗粒细胞瘤、卵巢宫内膜样癌或其他恶性肿瘤严重破坏双侧卵巢组织时,可出现月经紊乱,由于恶性肿瘤浸润压迫邻近脏器,可有腹痛、腰痛、腿痛症状;晚期病人常见消瘦、贫血及恶病质,亦可出现锁骨上、腋下,甚至腹股沟等处淋巴结转移肿大。

  卵巢恶性肿瘤的病因

  卵巢癌的病因目前尚不清楚,其发病可能与年龄、生育、血型、精神因素及环境有关。

  卵巢癌可发生在任何年龄。年龄越高,发病越多。一般多见于更年期和绝经期妇女。不同类型的卵巢癌年龄分布不同。卵巢上皮癌有多数的卵巢癌年龄分布也不同。卵巢上皮癌大多数发生于40~60岁左右;性索间质肿瘤类似卵巢上皮癌,随年龄增长而上升;生殖细胞肿瘤多见于20岁以前的年轻女性。独身或未生育的妇女卵巢癌发病率高。有人统计,独身者的卵巢癌发病率较已婚者高60%~70%。有人分析发现A型血者卵巢癌发病率高。O型血者的发病率较低。精神因素对卵巢癌的发生发展有一定的影响。性格急躁,长期精神刺激可导致宿主免疫监视系统受损,对肿瘤生长有促进作用。有试验表明,卵巢对工业城市的烟雾污染相当敏感,其中所含的多环芳香烃化合物,如苯并芘,经血流带到卵巢后,可被卵巢细胞中酶转化为具有更强反应形式。主要破坏卵母细胞。卵巢对香烟也很敏感,每天吸20支香烟的妇女,闭经早,卵巢癌发病率高,经常接触滑石粉、石棉的人患卵巢癌的机会较多。

  卵巢恶性肿瘤的治疗

  恶性卵巢肿瘤一经确诊,不论是早期、晚期,应尽早手术治疗,并辅以化学治疗(化疗)、放射治疗(放疗)及中医药治疗。若为晚期,癌瘤较大,有广泛转移,粘连严重病例,可先化疗及中医药治疗以缩小肿块,提高机体免疫力,为手术治疗准备条件,可提高手术成功率。

  ●手术治疗:恶性卵巢肿瘤诊断一旦成立,无明显手术禁忌证,应首先考虑手术治疗;恶性卵巢肿瘤I期治疗原则是彻底手术,切除全子宫、双侧附件、大网膜以及阑尾和腹膜后淋巴结清除术;期患者应尽可能切除肉眼可见的瘤灶,使瘤细胞数减少到最低限度,即使不能全部切除,也应尽量减少肿块体积,所谓肿瘤缩减术、或细胞灭减术,以利术后化疗及放疗;对交界性或低度恶性肿瘤颗粒细胞瘤及Ia期组织分化好的年轻病人,可以仅作患侧附件切除,但必须剖腹观察对侧卵巢确无肿瘤,或楔形切除组织冰冻检查正常时才可保留,术后严密随访。


BRCA突变卵巢癌靶向治疗临床试验

  ●放射治疗:放疗是综合治疗卵巢癌的手段之一。放疗可使瘤体缩小,改善临床症状,为其他治疗创造条件。放疗用于早期病人手术后的预防性治疗,主要用于Ib~Ic期及Ia期肿瘤组织分化差的病人。对晚期病人,放疗可以进一步消除手术未能切净的病灶以及淋巴结和腹腔内的转移灶,以便提高手术的治疗效果。只用为术后辅助治疗或姑息治疗,一般不作术前放疗。以无性细胞瘤对放疗最敏感,颗粒细胞瘤中度敏感,上皮癌有一定敏感性。

  ●化疗(单药化疗/联合化疗):卵巢恶性肿瘤对化疗较敏感,即使广泛转移也能取得一定疗效。术后应用可预防复发。可使术时无法切净的肿瘤缩小到消失,对于广泛转移手术无法进行者,化疗可使肿瘤缩小,为手术创造条件。化疗是目前被广泛采用的主要辅助治疗方法。

  ●中医治疗:恶性卵巢肿瘤目前以综合治疗为主,中医药治疗是其治疗手段之一,而且越来越被人们所重视。中医药可以解决手术、放疗、化疗难以解决的问题。如有的病人不能行手术、放疗、化疗难以解决的问题,如有的病人不能行手术治疗,或手术不能把瘤体切净,或手术后复发、转移,放、化疗毒副作用较大,病人不能耐受。对于这类病人应用中医药扶正祛邪辨证论治,可以减轻症状,延长生存期,提高生活质量。

  ●靶向治疗:通常是单药治疗。安维汀(贝伐珠单抗)等血管抑制剂可有效一致肿瘤细胞的生长。Olaparib(奥拉帕尼)是一种选择性的PARP1/2抑制剂,抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡。携带BRCA1或BRCA2种系基因突变的癌症患者体内的肿瘤携带着特定的DNA修复缺陷,PARP抑制剂针对由"BRCA"的基因缺陷所致的“致命弱点”展开攻击,极大程度地限制了癌细胞修复受损DNA的能力。目前Olaparib国外已经上市,主要用于治疗BRCA突变的肿瘤, 比如卵巢癌,乳腺癌,前列腺癌。其市场价格大约在2-3万/瓶。

  奥拉帕尼的售价昂贵,经济能力有限的患者可能只能望而却步。幸运的是目前有一项由江西青峰药业有限公司申报,并且已经获得国家食品药品监督管理总局和相关医院伦理委员会的批准的适用于BRCA突变卵巢癌的临床试验正在全国各地的三甲医院开展,该临床试验用药正是奥拉帕尼的同类药。患者一旦入组该临床试验,将在三甲大医院获得免费的相关检测和用药,由当地的权威医生诊治和经验丰富的医护人员进行定期观察和随访指导。


BRCA突变卵巢癌靶向治疗临床试验

  以下是研究的主要入选及排除标准,供您参考

  项目一:评价 SC10914 在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性,药代动力学/药效动力学及初步疗效的 I 期临床研究

  主要入排标准:

  1.年龄18-70岁;ECOG≤2;预计生存期≥3个月;

  2.病理学确诊为携带有害或疑似有害 BRCA 突变的卵巢癌(包含输卵管癌和原发性腹膜癌);情况基本符合但未做BRCA基因检测的患者可去中心做检测,检测费用予以报销;

  3.经过 2 线及以上化疗后治疗失败(治疗失败定义为对治疗的毒副作用不可耐受、治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发/进展);

  备注:每一线治疗包括用药时间≥1 个周期或者更长时间的一种或多种药物;允许前期进行辅助/新辅助治疗。新辅助+辅助化疗计为 1 个化疗线数;允许前期是化疗联合靶向治疗(PARP 抑制剂除外);

  4.使用过含铂化疗方案,至少有 1 次含铂化疗效果为 CR 或 PR,且停止化疗后持续至少 6 个月以上未复发或进展;

  5.有可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>1.5cm);

  需提供资料:病理检查报告,CT报告单,基因检测报告,出入院记录,查血单子等

  注:以上为主要标准,最终入组标准由研究医生掌握。

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