关于肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法:胆管癌患者的十年“奇迹”

人类的身体由数万亿个细胞组成,在这一生中,这些细胞通常会根据需要生长和分裂。当细胞异常或老化时,它们通常会死亡。但是这个过程出现问题时,癌症是在这个过程中出现问题时开始的:细胞不断产生新的细胞,而旧的或异常的细胞并没有在应该的时候死亡。当癌症细胞生长失控时,它们可能会排挤正常细胞。这会使身体很难以应有的方式工作。

癌症可以分为两大类:实体瘤和血液肿瘤。实体瘤是指任何其他身体器官或组织的癌症。血液肿瘤是血细胞癌,包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。实体瘤约占癌症的90%,目前非常火热的CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中展现出非常具有希望的能力,但是在实体瘤中显得表现平平。

肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)是一种正在开发的用于治疗实体瘤的细胞疗法,它使用人体自身的细胞来对抗癌症。

肿瘤浸润淋巴细胞如何用于癌症治疗?

淋巴细胞或白细胞是免疫系统的重要组成部分,可帮助身体抵抗感染或消除病变细胞。由 T 细胞和 B 细胞组成的淋巴细胞不断在体内巡逻,以识别不应该存在的细胞,包括癌症。

随着癌症的生长,淋巴细胞将这些细胞识别为异常并渗透到肿瘤中。这些是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。一旦进入肿瘤,TIL就开始杀死癌细胞。但是,有些时候免疫系统的刹车或来自肿瘤的信号会削弱免疫反应,从而阻止它们这样做。

所以科研人员对TIL本身进行了一些改进。因为 TIL 直接来自肿瘤,所以它们已经识别出癌细胞上的许多靶标。因此,TIL疗法不必像CAR-T疗法一样经过基因工程改造才能识别一个或两个靶标。

所以从患者肿瘤中提取的一组已经识别出癌细胞上的许多靶标的TIL通过扩展 TIL数量,就可以为患者提供一支更大的免疫细胞大军,这些免疫细胞已经经过训练,可以识别和攻击患者的特定肿瘤。当身体为细胞做好准备时,患者通过输注接受 TIL,使TIL直接进入肿瘤开始工作。之后,患者接受一些免疫调节疗法,例如白细胞介素 2 (IL-2),以刺激 TIL 活性。

有证据证明,输注TIL细胞几年后仍然可以发现 TIL 在体内巡逻,部分患者在在单次 TIL 输注多年后仍然无肿瘤。

TIL细胞疗法的持久性!胆管癌患者成功存活超10年

梅琳达·巴奇尼是1例胆管癌患者,已成功存活超10年的时间!2009年梅琳达在检查时意外发现自己的肝脏部位有肿块,并被诊断出患有肝内胆管癌。在切除了65%的肝脏仅3个月的时间,她的双肺便出现了肿瘤,也就是说,她的肿瘤出现了转移。

迫不得已之下,梅琳达开始化疗,但是化疗却没有让她的肿瘤停止生长,相反,自己的生活质量却得到明显的下降,于是梅琳达停止继续化疗,参加了TIL细胞治疗的临床试验,以此来寻找生存的希望。而这种新型疗法没有让梅琳达失望,仅一周的时间,Melinda咳嗽便消失了。一个月后,梅琳达肺部和肝脏的肿瘤也在缩小。因为病情稳定1年后肿瘤再次生长,于是梅琳达接受第二次TIL细胞输注,而这次只用了一个月的时间肿瘤体积就已经缩小60%。直到现在,梅琳达已存活超过10年!

多年来,科研人员一直在临床研究中评估 TIL 疗法的疗效,并取得了令人鼓舞的结果。迄今为止,TIL疗法已获得美国食品和药物管理局的批准,用于晚期黑色素瘤患者。目前还有其他几种 TIL 治疗方法正在开发中,适应症覆盖肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、结直肠癌等多种实体瘤类型。相信TIL 疗法有朝一日会成为治疗多种类型实体瘤的重要方法。

参考资料

1.https://www.cancer.org/cancer/understanding-cancer/what-is-cancer.html

2.https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-is-tumor-infiltrating-lymphocyte-til-therapy--6-things-to-know.h00-159460056.html

3.https://www.uchicagomedicine.org/cancer/types-treatments/til-therapy

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