“狗药”真能抗癌？有科学依据，但毒副作用无法预知
2019-08-07 16:33
图片来源@视觉中国
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今日《重案组37号》的一篇报道《吃“狗药”两个月肿瘤消失后，越来越多人走上兽药抗癌路》引发了外界的关注。
报道中提到，来自美国一个名为Joe Tippens的老头儿，曾在网络上和采访中自述，肺癌晚期治疗期间，在兽医的推荐下吃了两个月的芬苯达唑，肿瘤消失。受到了“乔老头”的影响，很多中国癌症患者从网上或宠物店购买芬苯达唑片服用，希望达到抗癌效果。
兽药或者说狗药抗癌的原理是什么？是否有科学依据？是否有毒副作用？本文揭秘了这个看起来有点荒诞不经、但是又确有其实的“怪象”。（提醒：本文仅供科普使用，不构成任何医嘱、医疗参考）
先给“乔老头”的故事划个重点：
他癌症晚期，马上要死了
试过正规大型药厂的治疗方法并且失败了
一个兽医给了他关于芬苯达挫的一些信息
他每周服用芬苯达唑并且认为这个药治好了他的癌症
他服用芬苯达唑的同时也在吃维生素e和CBD油（CBD油的主成分：大麻二酚（Cannabidiol）是大麻植物中近百種活性成分的一种）
同期他也在服用实验中的抗癌药（后来被证明无效）
从“乔老头”的故事可以看出，被认为起到抗癌作用的是一种学名为“芬苯达唑”的药物，也就是所谓的“狗药”。所以我们先看“狗药”（芬苯达唑）的结构式：
从上图可以看出，这是一个苯并咪唑（苯并咪唑）衍生物，而且溶解度估计不怎么样。
苯并咪唑是什么？这是一个被深入研究的药物“核”，是常见的药物核心组件，广泛存在于各类药物分子中。
那么苯并咪唑衍生物可不可以抗癌？最新实验室（非临床）结果是比较积极和乐观的。
一个思路是延续抗癌神药紫杉醇（paclitaxel）的机理，通过设计抗有丝分裂与微管组分的相互作用，特别是与蛋白质α/β-微管蛋白相互作用，干扰细胞分裂过程中有丝分裂纺锤体的产生，来杀死癌细胞。
一个比较成功的，较早报道的例子是德尼布林，这是一个类紫杉醇功能的化合物。据报道，在小鼠模型上，可以对非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤有好的抑制效果，而且副作用较小。
我们仔细看德尼布林结构：
很有意思，其核心结构和“狗药”芬苯达唑非常相似，仅在左侧取代基有区别。
更有意思的是，还有一篇论文报道称，在小鼠模型上，甲苯达唑（甲苯达唑）可以极大抑制多形性胶质母细胞瘤（Glioblastoma multiforme ）。
这可不得了，因为多形性胶质母细胞瘤可是相当要命且难治，五年生存率不到10%。这篇论文称，有肿瘤的小鼠得益于这个药物，生存率大大提升。下图是甲苯达唑的结构式：
甲苯达唑
这个结构，和狗药”是不是也很像呢？事实上，这就是刚才那篇论文的作者从狗药受到启发，想到的，进而设计了相应的小鼠实验。
当然，甲苯达唑是一个非常著名的药物。仔细查阅文献，居然有几例治疗病人癌症的例子(case study)的报道：
·某48岁病人在不幸患上一个非常罕见的癌症，肾上腺皮质癌后，他尝试了所有治疗手段，都失败了。最后医生同意其使用甲苯达唑进行尝试。结果发现19个月癌症都没有继续进展。当然，遗憾的是，24个月后，其癌症还是继续进展了。可是不论如何，这都是临床上一个让人值得思考的例子。
·某74岁的转移性结肠癌患者，在尝试了所有手段都失败后，使用了甲苯达唑进行治疗。经过服药六周后，其肺和淋巴结中转移性病变几乎完全缓解，肝脏部分缓解良好。不过遗憾的是，医生将同样的手段用于另外5个患者，只有1位得到了缓解，其余没有效果。
正是因为甲苯达唑如此神奇，其临床研究已经展开，目前是二期临床，希望能听到好消息。
所以，这个结构应该是可以深入研究下去的。最起码，溶解性和药代动力学的改进是完全有可能提高其药效的。有篇论文就提到，通过对甲苯达唑进行衍生化，得到了其水溶性类似物，从而大幅提高了其抗癌效果。
关于“狗药”的抗癌研究
将话题回归到“狗药”芬苯达唑。芬苯达唑是一种广谱苯并咪唑驱虫剂，用于对抗胃肠道寄生虫，包括贾第虫，蛔虫，钩虫，鞭虫。关于芬苯达唑对癌症的影响，有两篇研究论文得出了相反的结论。
先说第一篇，作者得出的结论是芬苯达唑具有抗肿瘤作用。该研究表明，芬苯达唑+维生素的组合可抑制SCID小鼠的人淋巴瘤细胞系的生长，然而单独服用芬苯达唑或者单独服用维生素都对肿瘤没有抑制作用。
此外，该研究显示，像其他抗癌药物，如紫杉烷类，14种喹诺酮类，3种和长春花生物碱一样，芬苯达唑可抑制微管聚合。所以，在这个实验中，芬苯达唑可能是通过可抑制微管聚合的性能来产生抗肿瘤的作用。
再来看第二篇，这篇的结论是没有证据表明芬苯达唑在癌症治疗中具有价值，不过同类化合物值得进一步研究。
结合目前的研究，“狗药”抗癌的基本原理可以归纳为以下几点：
1. 抑制肿瘤血管生成：与阿苯达痤、甲苯达痤机理类似。
2. 稳定p53蛋白。促进野生p53积累。有利于清除癌变细胞。
3. 干扰微管、阻止癌细胞有丝分裂，导致癌细胞死亡：与有些化疗类似，但不具备这些化疗药物耐药特征。
4. 阻止癌细胞摄取葡萄糖：与二甲双胍有点类似。
5. 诱发免疫原性细胞死亡.
下面选取了近十年来的几个代表性试验：
从上图可以看出，芬苯达唑确实具有一定的抗癌潜力，其毒性、机制和治疗方案也得到了一定程度的阐明，但只有这些体外和动物试验，不足以证明芬苯达唑真实的临床疗效。
结论
本篇文章并不能对“狗药真的能否治愈癌症”这个命题给出答案，毕竟专家们数年的研究也不能给出一个明确的结论。但我们可以看到，“狗药”对于治疗或者缓解癌症，有一定的科学原理，并且在实验室小动物以及部分患者的临床应用上，展现出了一些效果。
但芬苯达唑毕竟是兽用驱虫药，它的剂型是为了方便投喂动物，安全性也仅仅达到动物药标准，对于癌症治疗的有效率（如果有的话）、起效时间乃至毒副反应、药物相互作用都是未知数，无法预测服用后会发生什么后果。
所以希望患者们能谨遵医嘱，毕竟“实验室行、临床不行”的例子数不胜数，同时也希望“狗药”抗癌这条路真的能走通，毕竟它的价格对于患者来说，真的是一种福音。
