《中国肿瘤整合诊治技术指南（CACA）》[1]

 2023年，由樊代明担任丛书主编，邢金良和宋现让担任主编的《中国肿瘤整合诊治技术指南（CACA）》中关于液体活检的章节提到，液体活检是一种体外诊断技术，通过分析体液中的肿瘤生物信息来辅助肿瘤的诊断和治疗。章节论述涵盖了液体活检的定义、历史沿革、优缺点、检材对象、检测方法以及临床应用等多个方面。

液体活检作为以体液为检材获得肿瘤生物信息的技术，包括血液、尿液、粪便等多种体液。从1869年首次发现循环肿瘤细胞（CTC）到现代液体活检技术的发展，包括ctDNA、ctRNA、CTC和细胞外囊泡（EVs）等的检测。塔具有侵入性小、可多次取样、可克服肿瘤异质性等优点，但也存在实验室标准化程度低、样本操作要求高、准确度有待提升等缺点。ctDNA、ctRNA和CTC的检测技术，包括实时荧光定量PCR技术、数字PCR技术和二代测序技术等。检材对象包括循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤RNA（ctRNA）、循环肿瘤细胞（CTC）、细胞外囊泡和肿瘤教育血小板等。在肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等肿瘤早筛与早诊、肿瘤伴随诊断、肿瘤预后判断、免疫检查点抑制剂伴随诊断和肿瘤微小残留病灶（MRD）检测等方面都有日益广泛的应用。

《实体瘤分子残留病灶检测共识》[2]

 2024年11月8日，由中华医学会病理学分会、国家病理质控中心牵头制定的《实体瘤分子残留病灶检测共识》在《中华病理学杂志》上发布。共识由北京协和医院吴焕文教授和浙江省肿瘤医院苏丹教授执笔，北京协和医院梁智勇教授和复旦大学附属肿瘤医院周晓燕教授为通讯作者。这是继《中国肿瘤整合诊治技术指南（CACA）》之后，我国首个从检测技术维度撰写的MRD专家共识，推动国内实体瘤MRD检测技术的规范化临床应用。

在精准医疗的新时代，我们迎来了中国首个《实体瘤分子残留病灶检测共识》的发布，标志着MRD检测技术在实体瘤治疗中的应用迈入规范化、科学化的新阶段。以下是共识中的关键建议，为临床实践提供指导：

MRD概念

MRD指治疗后，通过液体活检发现的肿瘤来源分子异常，代表肿瘤持续存在和进展可能（2A类推荐）。

共识采用的推荐级别及代表意义

临床价值和适用人群

结直肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中MRD具有明确的预后分层作用（2A类推荐）。

胰腺癌、肝癌、食管癌、胃癌等实体瘤中MRD预后分层作用的证据也在积累（2B类推荐）。

适用人群包括根治性手术切除/放化疗患者和达到临床完全缓解的晚期患者（2A/2B类推荐）。

检测方法、策略和时机选择

基于NGS的ctDNA突变检测是MRD检测的最常用方法（2A类推荐）。

检测策略分为群体定制和个性化定制，根据患者情况选择（2B类推荐）。

Tumor-informed分析相对于Tumor-agnostic/naïve分析具有更好的灵敏度和特异度（2B类推荐）。

肿瘤组织检测可采用WES或多基因panel，需综合考虑选择（2B类推荐）。

MRD的Landmark检测通常在根治性治疗后1个月内进行，动态监测提升检测性能（2B类推荐）。

实体瘤分子残留病灶检测方法及策略

注：PCR示聚合酶链反应；NGS示下一代测序

检测规范化

MRD检测需经过充分性能验证，包括分析灵敏度、特异度、精密度和准确度（2A类推荐）。

增加追踪突变数量及测序深度可提升检测灵敏度，推荐测序深度>30,000×（2B类推荐）。

检测报告

报告应包含受检者信息、样本信息、实验室信息、检测内容、结果和质控结果（2B类推荐）。

飞朔生物检测策略

飞朔生物自主研发的实体瘤分子残留病灶（MRD）检测产品，其检测策略分为定制化Panel与固定化Panel两种。定制化Panel策略首先会对患者的原发肿瘤组织进行全面且深入的全外显子测序，以确定其特有的基因突变情况。随后，依据这些特异性的基因突变结果，定制出个性化的Panel，以便对组织中的特定数量突变位点进行后续的ctDNA检测。

固定化Panel策略则是基于血浆ctDNA进行固定panel的检测。该Panel规模更大，覆盖的位点更为广泛，并采用中高深度测序技术（5万X），适用于耐药及获得性耐药的监测与疗效评估。其检测范围涵盖了肺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌等四种癌症的194个基因的CDS区或热点区域，包括驱动基因、靶向用药相关基因、免疫相关基因，以及补充的高频突变非驱动基因。因此，固定化Panel的检测范围更为广泛，检测灵敏度也更高。

MRD临床意义[3-7]

在临床应用中，定制化Panel策略的优势在于其高度的个性化，能够针对每个患者的具体情况设计检测方案，从而提高检测的准确性和相关性。而固定化Panel策略则在快速筛查和广泛监测方面表现突出，尤其适合于大规模的临床试验和癌症早期筛查。飞朔生物的MRD检测产品不仅能够为临床医生提供精准的肿瘤监测数据，还能帮助科研人员深入理解肿瘤的分子机制，为癌症的精准医疗和个性化治疗提供有力支持。

参考文献：

[1] [endif]液体活检中国肿瘤整合诊治技术指南（CACA）2023

[2] [endif]中华医学会病理学分会, 国家病理质控中心. 实体瘤分子残留病灶检测共识[J]. 中华病理学杂

志, 2024, 53(11): 1088-1096.

[3] [endif]Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2013. 8:277–302；

[4] [endif]Michael W.  Nature Reviews Clinical Oncology (2015) 

[5] [endif]Wan.et al. Nature Reviews Cancer, 2017

[6] [endif]Vessies DCL, et al. Mol Oncol. 2022;16(14):2719-2732.

[7] [endif]Mattox AK, et al. 2023;13(10):2166-2179.