• WT1的诞生：
WT1基因（Wilm tumor gene1）最早发现于1899年， 德国科学家Wilms对肾母细胞瘤进行病例描述，从Wilms瘤(Wilms tumor)细胞中分离出来的一种含锌指状多肽的抑癌基因，之后命名为Wilms Tumor，WTl 基因可以调节细胞的增殖、生长、分化、凋亡。
• WT1的发展：
1．1992 美国科学家Miwa发现血液肿瘤患者WT1基因表达增高。
2．2001 美国科学家Lee SB等发现WT1基因在白血病、胰腺癌、结肠癌等实体肿瘤表达增高。
3．2001 日本科学家Okay等给小鼠接种WT1疫苗，治愈白血病。
4．2009年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)分析对比了75个恶性肿瘤抗原的有效性排名，结果发现WT1肿瘤抗原排名第一。
（下图：2009年美国8所大学及美国国家癌症研究所联合定义最佳抗原排序）
（图片来源：http://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/17/5323）
5．2011年日本科学家Haruo Sugiyama启动了针对WT1蛋白的癌症免疫治疗的临床研究，将WT1疫苗接种给26名患者。WT1 接种的乳腺癌患者和8名肺癌患者的临床效果，例如肿瘤块消退及肿瘤标志物减少。这些早期临床研究证实WT1肽免疫治疗对于具有适当正常造血功能的患者临床有效。证明WT1疫苗防治肿瘤有效，接下来全球掀起WT1的研究热潮。
（图片来源：https://academic.oup.com/jjco/article/40/5/377/863825）
• WT1成果突破：
1．2017年日本科学家制备WT1肿瘤疫苗，获得厚生省许可批文，可有效预防20多种癌症。
（图片：厚生省批文第12项使用树突细胞和肿瘤抗原肽的癌症疫苗。来源：https://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/isei/sensiniryo/kikan03.html?from=singlemessage）
2．2018年瑞士Sellas生物制药公司生产的以Wilms Tumor 1（WT1）蛋白为靶点的新药 Galinpepimut-S21获美国FDA批准上市。目前，国际上有超过11个以WT1为靶点的肿瘤特异性免疫项目进入临床阶段。
• WT1肿瘤疫苗工作原理：
每一种癌症均有肿瘤相关抗原，它们在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高，此类抗原可被免疫系统识别并产生相应的抗体。WT1肿瘤疫苗并非直接杀死癌症细胞，而是极大的提高人体免疫活性等处理抗原能力，通过接种WT1癌症抗原的方式，诱导免疫系统产生识别癌细胞的记忆T细胞。这种记忆T细胞对人体有一生的免疫监控作用，并在发现癌细胞时分化效应T细胞靶向攻击癌细胞加以杀灭，在根源上规避了恶性肿瘤袭击或复发的风险，以此保障身体健康。
•日本WT1肿瘤疫苗主要作用：
预防肿瘤的发生、防止肿瘤复发以及治疗肿瘤。
•日本WT1肿瘤疫苗：
日本肿瘤医学研究所株式会社、东京大学免疫学博士多田和弘先生及团队经过数十年的临床研究，通过增强或诱导机体对肿瘤细胞产生特异性应答的免疫应答方式。利用广谱WT1抗原制备抗肿瘤疫苗，促进T淋巴细胞增殖、活化以及细胞因子释放，以期达到预防肿瘤的目的。其预防可覆盖白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胆管癌、胆囊癌、结直肠癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、黑色素瘤、子宫体癌、宫颈癌、脑胶质瘤等二十多种肿瘤。该疫苗获得日本厚生省合法使用许可，并获得日本免疫学会表彰奖、日本第13届内藤疑难病研究优秀奖、日本科学株式会社贡献奖。
•WT1肿瘤疫苗适合人群：
1、亚健康人群：国家癌症中心数据显示：恶性肿瘤已经成为中国主要的死亡原因之一，每个人一生患癌风险竟高达36%，全国每天约1万人确诊癌症， 每分钟约7人确诊患癌。伴随着经济的快速发展，在严重的环境污染、激烈的社会竞争、频繁的社会应酬和不健康的生活方式的影响下，癌症的发病率越来越高，而且癌症发病年龄越来越低。防癌应对措施您做好了吗？
2、肿瘤预后病人：癌症的治疗存在两大难题，一个是癌症的转移，一个是癌症的复发。癌症的复发和转移，90％都会出现在在根治术后五年内，WT1肿瘤疫苗可以与临床上其它肿瘤治疗方法联合使用有效预防癌症的复发。
•WT1肿瘤疫苗的接种：
1. 腋窝、耳后或腹股沟淋巴结附近皮内或皮下注射
2. 每次注射1 点，注射剂量为 0.15- - 0.2ml
3. 每个注射点的间距为 2cm
亚健康人群一个月内2次注射，肿瘤病人建议在注射后2-3 个月进行疗效评估,进行评估前至少注射4 针。
•WT1肿瘤疫苗接种注意事项：
1．对蛋白敏感不适合接种疫苗，怀孕妇女应避免接种此苗。
2．之前曾经对疫苗过敏者请勿接种。
3．使用WT1的预防方法的决定应取决于这种预防方法的潜在益处及是否会发生针对WT1的变异表达，与所有药品一样，使用WT1疫苗预防方法后未必能为所有使用者提供保护。因此，应该继续定期进行适当的体检。
4．若你正在使用强效免疫抑制治疗、遗传缺陷，人类免疫缺陷病毒或其他原因有受损的自身免疫系统，可能不会对WT1预防方法有反应。
•WT1肿瘤疫苗接种流程：
青岛翰康国际医疗与日本肿瘤医学研究所株式会社合作，负责推动WT1肿瘤疫苗在中国地区的预防及治疗。为国民提供赴日治疗预防WT1肿瘤疫苗的咨询服务。
•参考文献：
1、H. Sugiyama, WT1 (Wilms' Tumor Gene 1): Biology and Cancer Immunotherapy, Japanese Journal of Clinical Oncology, 10.1093/jjco/hyp1942、Miwa H, Beran M, Saunders GF, et al. Expression of the Wilms tumor gene (WT1) in human leukemias. Leukemia, 1992, (6):405- 409.3、OkaY, TsuboiA, OjiY. WT1 peptide vaccine for the treatment of cancer [J] .Curr Opin Immunol, 2008,20(2):211-220.4、Menssen, H., Bertelmann, E., Bartelt, S. et al. J Wilms’tumor gene (WT1) expression in lung canner, colon cancer and glioblastoma cell lines compared to freshly isolated tumor specimens (J). J Cancer Res Clin Oncol,2000.126(4) 226-2325、LOEB DM,EVRON E, PATEL C B, et al. Wilms’ tumor suppressor gene (WT1) is expressed in primary breast tumors despite tumor specific promoter methylation [J] Cancer Res, 2001.61(3),921-9256、MIYOSHI Y. ANDO A. EGAWA C. et al. High expression of Wilms’ tumor suppressor gene predicts poor prognosis in breast cancer patients [J] Clin Cancer Res, 2002.8(5):1167-11717、ZAPATA-BENAVIDES P, TUNA M, LOPEA-BERSTEIN G. et al. Downregulation of Wilms tumor 1 protein inhibits breast cancer proliferation [J] Biochem Biophys Res Common, 2002,295(4),784-7908、Oka Y, Tsuboi A, Taguchi T, Osaki T, Kyo T, Nakajima H, et al. Induction of WT1 (Wilms’ tumor gene)-specific cytotoxic T lymphocytes by WT1 peptide vaccine and the resultant cancer regression. Proc Natl Acad Sci USA 2004;101:13885– 90.9、Ohminami H, Yasukawa M, Fujita S. HLA class I-restricted lysis of leukemia cells by a CD8þ cytotoxic T-lymphocyte clone specific for WT1 peptide. Blood 2000;95:286–93.10、H. Sugiyama, WT1 (Wilms' Tumor Gene 1): Biology and Cancer Immunotherapy, Japanese Journal of Clinical Oncology, 10.1093/jjco/hyp194, 40
