《初恋50次》讲述了发生在浪漫夏威夷的一段唯美的爱情故事。

影片开始通过各个女人的阐述表明了男主人公亨利花花公子的身份，亨利与来夏威夷旅游的各种女人谈情说爱，带给她们一个难忘而又浪漫的旅行。

在最后结束时，亨利总能找出各种理由拒绝与她们再来往。

亨利找女伴的原则是绝对不能找本地的，那样就会对他纠缠不休。

亨利的职业是一名兽医，梦想是驾驶他的轮船“海蛇号”航向野生海象栖息地布里斯托湾。

正当亨利驾驶着轮船陷入无尽畅想时，轮船桅杆突然断裂，亨利只好沿海飘回海岸，走进一家老板叫“苏”的小吃店，等人帮忙拖船。

有人说：一见钟情只需要0.3秒。亨利在这家小吃店里见到了让他一见钟情的露西。

露西认真的切着松饼，并用松搭建了一个小房子。

亨利对这个可爱女孩产生了极大的兴趣，但他并没有像往常一样走近这个女孩并与她搭讪，因为亨利认为她是本地人。

亨利的“泡妞”原则一向是只和来旅游的外国妞谈情，免得被人绑住。

第二天，亨利再一次来到这家小吃店，露西仍在相同的位置用松饼搭着小房子，亨利成功搭讪并与露西共进早餐。

第三天，亨利又来到这家小吃店，然而露西却并不认识他。

老板“苏”告诉亨利，在露西爸爸去年生日那天，由于车祸露西丧失了短期记忆的能力，当天发生的事情在第二天她通通都会忘记，她会永远认为今天是爸爸的生日。

在爸爸和弟弟的保护下，露西每天都过着去年爸爸生日那一天的生活。

尽管露西完全不记得亨利，亨利依然每天到小吃店去找露西并尝试用各种方式与她搭讪，有时成功，有时失败，但亨利仍然每天到小吃店与露西开始新一轮的认识。

露西爸爸得知此事，为避免女儿受到伤害，露西爸爸让亨利保证不再去小吃店打扰他的女儿。

于是亨利想到另一个办法，每天到露西前往小吃店的路上等待露西，用各种方法引起露西的注意，并与露西重新认识。

露西爸爸发现，尽管露西并不记得这个每天想法设法与她搭讪的男人，但每次与亨利见面后，露西都会在家里快乐的哼起歌。露西爸爸决定接纳亨利，接纳女儿和亨利的爱情。

在一次早餐过程中，警察对小吃店外露西的车子开了罚单，原因是露西的牌照已经过期。

但由于露西没有短期记忆，露西始终不相信警察说的话，为帮露西解开谜团，爸爸、弟弟和亨利向露西解释了原因，展示了车祸的场景。

露西十分痛苦，然而第二天她依然会忘记。

之后，亨利为露西做了一个光盘，光盘里的内容讲述了露西忘记的原因以及在她忘记的时光里发生的事情。

露西每天会和亨利重新认识，每天会重新爱上亨利，和亨利的每一次接吻都是她的初吻。

在偶然一天，露西知道了亨利航行的梦想，但亨利为了露西愿意放弃航行，露西不愿亨利为她放弃自己的生活，便提出与亨利分手，并将自己日记中所有记载亨利的事情全部撕掉。

至此，露西与亨利再不相识。

亨利的船终于可以起航了，在起航之前，露西爸爸和弟弟找到亨利，露西爸爸送给亨利一张CD，CD上的歌曲正是露西最喜爱的“海滩男孩”。

亨利在航行中听着这张CD，突然意识到露西或许记得自己。

亨利立刻转变方向，回到岸上。

当亨利跑到露西面前时，露西依然不知道他是谁，正当亨利失望至极想要离开时，露西把他带到了自己的工作室，工作室里画满了亨利的画像。

虽然我不知道你是谁，但我始终忘不了你。

虽然我的记忆里没有你，但你始终在我的梦里，始终在我的心里。

“你把我从你的记忆里抹去，你以为你拖累了我，害我无法拥有快乐的人生，但是你错了，我只有跟你在一起才会快乐。”

影片最后，露西和亨利一起踏上了航行之路，他们有了一个可爱的女儿。

露西依然每天都会忘记前一天发生的事情，每天都需要看一次光盘才能知道外面那个男人是他的丈夫。

影片中最感人的就是爱情的纯粹与执着。

露西的爱是纯粹的。没有和你相遇的记忆，没有和你相爱的回忆，即便我不知道你是谁，但我依然爱你，我不知道自己为什么会在梦里见到你，我只知道每一次见到你我都会义无反顾的爱上你。

亨利的爱是执着的。我知道你不会记得我，我多么希望你能记得我，但我依然愿意陪伴你，每天重新与你相识，每天用初恋回应你，即使你忘记我，我依然有信心让你每天重新爱我一次，而我却一直爱着你。

即使我忘记了你，我依然每天都会爱上你。

即使你忘记了我，我依然每天都陪在你身边。

人生若只如初见。

我们的爱，永远是初恋。

每一次接吻都是我的初吻，每一次动情都是我的初恋。

即便你忘记了我，我也一样愿意重新与你相识、相知、相爱、相伴。

You are the girl of my dream and apparently I am the one of yours.