大概3年前咨询过JAK抑制剂治疗斑秃,北京儿童医院也有在用,医生说暂无副作用!
请问有网友使用过吗?可以交流一下心得吗?
或者有外用jak抑制剂的购买渠道可以提供吗?
什么是JAK?
JAK即Janus kinases,是一种非受体酪氨酸激酶,与受体酪氨酸激酶不同,JAKs需要与细胞因子受体结合后与同源配体结合活化。细胞因子的受体主要分为:肿瘤坏死因子(TNF)受体家族,白细胞介素(IL)-1受体超家族,IL-17受体超家族,转化生长因子受体,受体酪氨酸激酶超家族,G蛋白偶联受体超家族和I型和II型细胞因子受体超家族,不同受体超家族的信号传导通路不同。其中与JAK结合的细胞因子受体主要为I型和II型细胞因子受体。广泛存在各种组织细胞中的I型和II型细胞因子受体能够与超过50种细胞因子(白细胞介素、干扰素(IFNs)、集落刺激因子(GSF)等)结合,并共享由JAKs介导的独特的胞内信号通路。JAKs主要包括4种家族成员:JAK1、JAK2、JAK3、TYK2。作为酪氨酸激酶,JAKs将磷酸盐从ATP转移到其他蛋白质上的酪氨酸残基,包括细胞因子受体、JAKs本身和下游信号分子。磷酸化的受体就会招募信号分子,其中最重要的信号分子就是信号传导及转录激活蛋白STAT (signal transducer and activator of transcription)(DNA结合蛋白家族),目前共发现7种STATs(STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5a, STAT5b, STAT6)。磷酸化的STATs发生聚合形成同源或异源二聚体/多聚体的活化转录因子,转移至胞核内与靶基因启动子的特定位点结合,驱动基因转录。不同的配体、受体,对应不同的JAK二聚物,最终将信号传导给不同的STATs,激活下游通路,相同的细胞因子在不同的环境下、不同的细胞,会产生不同的功能。
JAK抑制剂(JAK inhibitor,JAKi)是作用在胞内的口服的小分子靶向药物,在给药期间可以可逆性的抑制JAKs的激酶活性。初代JAKi可阻断多个JAKs,而第二代JAKi可能对JAKs的选择性更高,因此虽然可以抑制的细胞因子范围变窄但治疗的靶向性更强,不良反应可能更少。初代JAKi主要包括卢可替尼、巴瑞替尼、托法替布,而选择性JAKi目前主要应用于临床试验中。
感恩!!!