北齐任命尚书令高阿那肱为录尚书事，总管外兵和宫内的机密，和侍中城阳王穆提婆、领军大将军昌黎王韩长鸾一同担任朝廷中枢的要职，号称“三贵”，他们三人祸国殃民，一天比一天厉害。
韩长鸾的弟弟韩万岁，他的儿子韩宝行、韩宝信，都是开府仪同三司，韩万岁仍兼侍中，韩宝行、韩宝信都娶公主为妻，每当朝臣早朝，后主常常先召韩长鸾入殿咨询，等他下殿后，才让奏事官上朝奏事。如果后主不早朝，内省有紧急的奏事，都由韩长鸾去向后主奏报。军事和国家的重要机密，没有不经他的手。他尤其痛恨士人，早晚朝见、宴会、私下朝见皇帝时，专门说别人的坏话。他常常驰马带刀，从不缓步而行，瞪眼伸拳，摆出吃人的架势。
朝廷的官员同他商量事情时，没有敢抬头看他的，动辄遭到他的责骂，每次都骂道：“汉狗使人很不耐烦，只能杀掉他们！”
后主立右皇后穆氏为皇后，穆后的母亲名叫轻霄，原先是穆家的婢女，脸上有刺字。穆后认陆令萱为母亲，以穆提婆为外家，称陆令萱为“太姬”。太姬，是北齐皇后母亲的称号，相当于一品，等级在皇帝的姊妹以上，皇后因此不再理轻霄。轻霄自己把脸治好，请求见皇后，陆太姬叫人禁止并用手掌打她，结果轻霄终于无法见到皇后。
陈朝的始兴王陈伯茂因为皇叔安成王陈顼专政，心中甚为不满，经常口出恶言。陈顼借太皇太后的命令诬告皇帝，说他和刘师知、华皎等人互通共谋，还说：“文皇帝对自己儿子的审察，知道他不宜为君，不想传位给他，这跟唐尧的远见卓识一样；传位给弟弟的胸怀，又像泰伯那样。现在应当重申文皇帝以前的意向，另立一个贤明的君主。”
然后，陈顼把在位的皇帝废为临海王，自己继承皇位，他下令把陈伯茂贬为温麻侯，遣他出宫，移居别馆，暗地里安排强盗在路上将他截住，把他杀死在车里。
陈顼即皇帝位，改年号，大赦全国，，是为陈宣帝。他恢复太皇太后章氏为皇太后的称号，皇太后沈氏称文皇后，立王妃柳氏为皇后，世子陈叔宝为太子，皇子陈叔陵为始兴王。
欧阳纥坐镇广州十几年，恩威闻名于岭南百越，自从华皎叛乱以后，陈宣帝对他心存疑虑，征召他为左卫将军。欧阳纥感到恐惧，部下都劝他反叛朝廷，他于是发兵攻打衡州刺史钱道戢。
陈宣帝派侍郎许俭持皇帝的符节和谕旨去见他，欧阳纥初见许俭时，布置了很多兵器和卫士，说话很不恭敬。许俭对他说：“汉武帝时吕嘉叛汉败亡的故事，虽然离现在已经很远了，难道将军您看不到周迪、陈宝应不久前因为反叛而被杀的事情！转祸为福，未为晚也。”
欧阳纥听后沉默不语，把许俭安置在孤园寺，过了几十天还不放他回朝。后来，欧阳纥外出，顺便到孤园寺去看他，许俭说：“将军已经起兵了，我还要回去向天子报告。我的性命，虽然在将军手里，但是将军的成败，并不掌握在我许俭手里，希望您不要扣留我。”欧阳纥觉得他说得有理，于是放他回去了。
陈宣帝下诏，派车骑将军章昭达率军讨伐欧阳纥。
欧阳纥召阳春太守冯仆到南海，劝说他一同谋反。冯仆派人告诉母亲冼夫人，冼夫人说：“我们忠贞报国已经两代，不能因为怜惜你而辜负国家。”于是发兵在境内据守，并率领部落的酋长迎接章昭达的官军。
章昭达兼程而行，很快就到达始兴。欧阳纥听说章昭达的军队突然来到，惊恐混乱得不知所措，领兵出屯在洭口，用竹笼装满了沙子石块，放在水栅的外面，用来阻止对方船只的通行。
章昭达在河的上游，装配船只，制造“拍竿”，命士兵口里衔着刀潜入水中，用刀砍断编竹笼的篾片。笼蔑一断，沙石流散，章昭达于是驾大船顺流而下突破敌军的防守。欧阳纥的部众大败，欧阳纥被活捉，押送回朝，被斩于建康市中。
冯仆由于母亲冼夫人的功劳，被封为信都侯，升迁为石龙太守，朝廷派使者持符节册封冼夫人为石龙太夫人，赐给有彩色帷幔的驷马安车一辆，鼓吹一部，以及旌旗等物，冼夫人驾车出行时的仪仗也州刺史一样。
章昭达进攻后梁江陵城，后梁国主萧岿和北周江陵总管陆腾进行抵抗。北周军队在西陵峡口的南岸兴筑安蜀城，在长江上牵引大绳，编织蒲苇当做桥梁，用来运输军粮。章昭达叫军士制造长戟，配备在楼船上，在船上仰面隔断大绳，绳索被割断后，北周人的军粮运输断绝，章昭达便指挥军队攻安蜀城，将城攻克。
后梁国主向北周的襄州总管宇文直告急，宇文直派大将军李迁哲率军去援救。李迁哲将自己的部众防守江陵的外城，自己率领骑兵突出江陵的南门，派步兵突出江陵的北门，从两头夹击陈军，陈军很多战死。
夜晚，陈军偷偷地在城西架设梯子登城，上了城头的已有几百人，李迁哲和陆腾奋力作战抵抗，打退了陈军的进攻。章昭达又将龙川的宁朔决口，引水倒灌江陵城。陆腾领兵从西出战，章昭达的军队战斗失利，只好引兵退走。
陈宣帝打算出兵讨伐北齐，公卿之间意见不一，只有镇前将军吴明彻请求行动。宣帝对公卿们说：“朕的主意已经决定，你们可以共同推举元帅。”
大家商量认为中权将军淳于量地位重要，共同签名推选他。唯独尚书左仆射徐陵说：“吴明彻家在淮左，熟悉那里的风俗，而且论将略和才能，当今也没有超过他的。”
都官尚书裴忌也说：“我同意徐仆射的看法。”
徐陵接着说：“不但吴明彻是良将，裴忌就是好的副帅。”于是，陈宣帝分别命令众军，任命吴明彻为都督征讨诸军事，裴忌为监军事，统率十万军队进攻北齐。吴明彻向秦郡进军，都督黄法氍向历阳进军。
面对陈军的进攻，北齐在秦郡设置秦州，州前连通长江的水渠通滁水，北齐人用大树做栅栏放在水中。吴明彻派豫章内史程文季率领勇猛矫健的兵士拔掉栅栏，吴明彻大军随后进袭，因而攻下秦州。
北齐商议怎样抵抗陈朝的军队，开府仪同三司王纮说：“官军近来屡次失利，人民的情绪骚动不安。如果再派军队驻屯长江、淮河一带，只怕北面的突厥和西面的周国，会乘我军的疲弊来进犯。不如轻徭薄赋，与民休息善待士人，使朝廷和睦，远近都从心里归附，天下自然肃清，又岂止是陈朝而已。”
后主不听，派军队去援救历阳，被陈朝的黄法氍打败。后主又派开府仪同三司尉破胡、长孙洪略救援秦州。
赵彦深私下向秘书监源文宗讨教计策，说：“吴地的贼寇十分嚣张，竟然到了这种地步。老弟以前曾经是秦、泾二州的刺史，熟悉长江、淮河间的情况，现在用什么办法去抵抗他们才好？”
源文宗说：“朝廷的精兵一向都驻守在西、北二方，一定不肯多配给南下的将领，如果人数只在几千以下，正好成了陈朝的食饵。尉破胡的人品，您是知道的，打败仗的事，就在早晚之间。国家对待淮南，有如丢失一束蒿箭一般，毫不觉得可惜。按照我的想法，不如专门委派王琳到淮南去招募三四万人，因为风俗习惯相通，能够出力卖命，同时派以前的将领带兵屯驻在淮北。况且王琳对陈顼积怨甚深，一定不肯俯伏称臣，这是很清楚的。我以为这是最好的计策。如果不对王琳推心置腹，还派别人去对他予以牵制，反而会酿成祸患，更不能这样做。”
赵彦深长叹说：“老弟的计策确实能决胜于千里之外，但是我已经据理力争了十天，还是不被采纳。时局到了这种地步，还有什么可说的了！”两人相视流泪。
北齐军队挑选身材高大孔武有力的兵士做前队，又有苍头、犀角、大力等队，气势锐不可当，还招募西域地方的胡人，善于射箭，弦无虚发，陈军特别怕他，双方在吕梁进行战斗。
战斗开始前，吴明彻对巴山太守萧摩诃说：“如果消灭了这个胡人，那么对方军队的气焰就被打掉，您的才能就不在关羽以下了。”
萧摩诃说：“请告诉我胡人的样子，一定替您消灭他们。”
吴明彻便召来投降者中能识别胡兵的，叫他向萧摩诃指点，还亲自斟酒给萧摩诃。萧摩诃饮完酒，驰马向北齐军队冲去，西域胡人挺身突出阵前十几步，引满弓弩还没有来得及射箭，萧摩诃远远地向他投掷铁制的小凿子，正打中他的额头，应手跌倒在地。
北齐军队中的大力队十几人出阵应战，又被萧摩诃斩杀，于是北齐军队大败，尉破胡逃走，长孙洪略战死。
尉破胡出师时，北齐派侍中王琳和他一起去，王琳对尉破胡说：“吴明彻的士兵很厉害，应该用长远的计策去制服他们，千万不要草率出战。”尉破胡没有听他的意见而遭到失败。在溃败中，只有王琳一个人单骑逃脱。他回到了彭城，北齐立即派他去寿阳招募兵士以抵抗陈朝的军队，又任命卢潜为扬州道行台尚书来监制王琳。
四月二十九日，陈朝南谯太守徐槾攻克石梁城；五月初四，瓦梁城向陈朝投降；初八，阳平郡投降；初九，徐槾攻克庐江城。
历阳城处境窘迫，乞求向陈朝投降，黄法氍减缓了攻势，历阳却又据守。黄法氍大怒，率领士兵加紧进攻，十一日，攻克历阳城，将守城的士兵全部杀死，然后又向合肥进军。合肥见到陈朝的军旗便请求投降。黄法氍禁止部下对合肥骚扰抢劫，对守城的士兵加以安抚慰劳，同他们盟誓后便放他们回去。
十四日，北齐的北高唐郡向陈朝投降；十六日，陈宣帝诏令南豫州刺史黄法氍移镇历阳。二十日，南齐昌太守黄咏攻克齐昌的外城；二十一日，庐陵内史任忠率领军队到东关，攻克东关的东西二城，进而攻克蕲城；二十三日，又攻克谯郡城，北齐秦州城投降；二十八日，瓜步、胡墅二城投降。
陈宣帝因为秦郡是北伐元帅吴明彻的故乡，特地下诏当地准备了用作祭祀的猪、牛、羊等物，叫地方官到吴明彻的家祠和祖坟拜祭，文武仪仗中用鸟羽装饰的旌旗很多，非常隆重，吴明彻的乡人都感到十分的光荣。
