多次击败包围网后，织田信长以“天下人”自居，在上洛后受封为右大臣。公元1576年委任家臣明智十兵卫光秀、丹羽惟住长秀在近江国建造一座代表信长伟业的巨城，三年后竣工，取名安土城，即意味着信长将创造“平安乐土”，并且开始进攻中国地方的毛利家，意图一统天下。
公元1582年，消灭武田家后，德川家康被织田信长招待到安土城，部下嫌料理难吃，织田信长当场惩处主办人明智光秀。6月2日，明智光秀突然谋反，以迅雷不及掩耳之势包围京都本能寺，指出“敌在本能寺”，寡不敌众的织田信长被迫自焚。织田信长死后，围绕政权落入谁手的问题各大名之间展开了激烈斗争。
本能寺之变时德川家康正在堺市，期间取近道需经伊贺返回三河，由家臣服部半藏正成、商人茶屋四郎次郎清延等护送平安回到领国三河，才免遭波及危难，此次事件后称“神君伊贺穿越”。
此时羽柴秀吉在山崎“天王山之战”击败明智光秀。明智光秀逃亡至时小栗栖被专门猎杀落魄武士的农民刺杀。
回到领地后的德川家康，原本欲打着替盟友织田信长复仇名义讨伐明智光秀，但被织田信长的家臣丰臣秀吉抢先一步，这样无法得到足够的支持，从而放弃进军京都转而坚定了东进的决心准备将来与丰臣秀吉分庭抗礼。德川家康不久发兵占领了甲斐，同时把手伸进了信州，后与后北条氏交战，最终与北条家议和。
公元1583年前后，德川家康已先后把三河、远江、骏河、甲斐及信浓南部地区纳入自己的势力范围，成为拥有一百万石实力的强大大名。当时东海道地区兵农分离进行得很缓慢，还没有像大内和北条那样形成大名的城下町，农业不够发达，家臣和自己的封地还紧密地联在一起，因此要控制家臣必须牢牢地控制住土地。鉴于这种情况，德川家康对所属家臣一律采取给予封地的形式，通过土地这个纽带来控制家臣，加强了自己的统治力。
这一时期德川家康也很重视发展领内的工商业。早在三河国时他就把三河的小山新市作为“乐市”，免除各种税役。迁入浜松后，他又整顿了各种工商业团体。征服甲斐后，统一了通过甲斐全境的度量衡，招揽外地商人到三河、远江进行贸易。通过这些措施，德川家康不仅稳定了对新领地的控制，而且增强了经济实力，促进了工商业发展。
