公元前238年，秦始皇登基。嫪毐动用太后玺发动叛乱，攻向秦王所在宫殿。秦王政早料到会叛变，早早做好埋伏，打败叛军。嫪毐转打咸阳宫，那里也早早埋下精兵，嫪毐落荒而逃但还是遭逮捕。 秦王政将嫪毐车裂以警醒世人叛变的下场； 又把母亲赵姬关了起来并处死其子。免除吕不韦的相职并放逐，吕不韦终饮毒酒自杀。其后，经过一番政治改革，重用了尉缭、李斯等人，与他们在今后10年间，先后率将领攻打赵国、燕国、韩国、代国等六国，直至灭掉齐国，陆续兼并了六国，在占领的区域设置郡县，直属于秦王，从此结束了贵族王侯专政进入了君主专制的帝国时代，在收复六国之后，他不断加强君主专政，削弱旧贵族势力，让农民土地公有化，建议一套从中央到地方的郡县制和官僚阶级主义制，可以说一生严于律己，挥斥方遒，称得上一代枭雄。纵观秦始皇一生经历可以说从叛变到战争，他的前半生都是在战争中度过的，以至于他称帝之后既没有册封皇后，也没有沉迷莺歌燕舞。用旁人的眼光来看，他不近女色，甚至说母亲的叛变带给他对女性的看法和影响也是深远的。
那么秦始皇除了对江山社稷操心劳力，到底对什么兴趣最为浓厚呢？那就是追求长生不老！他听说蓬莱方丈瀛洲乃神仙居住之地，可以不死久活，多次派人，派童男童女前去求仙人，耗资无数，毫无结果。接着又命韩终等人去寻找不死之药，没办法他们只好搬出许多虚无缥缈的故事，说按照神仙方术，灵芝、奇药还有神仙常常遇不到，是因为自然界有妨害他们的东西，作为帝王还要躲避人世间的恶鬼，仙真人才会降临，所谓仙真人就是神仙火烧不尽水浇不透，腾云驾雾可以与天地一样长久，于是秦始皇又下令个宫殿设帷帐、置钟鼓、住妃嫱，在众多宫殿行居不定，避免让人察觉到他的行踪。一旦有人发现他的行踪将被处死。
就这样一旦他发现有人察觉到他的行踪，便将其处死，以至于大批官员、大臣被含冤处死，秦始皇到后期已到荒诞的绝境，到最后还迷信人间巫术，大量召唤能通巫术之人为其施巫术、以求延年益寿，而哄骗他的人最多是用当今我们所称的防腐剂来糊弄他，肉不会腐烂而已。所谓的灵丹妙药那恐怕就叫虚无缥缈吧！
