Dapagliflozin prevents kidney podocytes pyroptosis via miR-155-5p/HO-1/NLRP3 axis modulation 达格列净通过miR-155-5p/HO-1/NLRP3轴调节预防肾足突细胞焦亡
糖尿病肾病（DN）是与糖尿病（DM）相关的一种重要的临床微血管并发症，而导致肾功能衰竭的终末期糖尿病正发展成为慢性肾衰竭的主要病因。据报道，达格列净可以限制糖尿病足细胞损伤，已被证明可以预防肾功能衰竭。越来越多的证据表明，焦亡与糖尿病进展有关。然而，焦亡是否会导致DN及其潜在的分子途径仍然不清楚。在这项研究中，我们旨在探索达格列嗪的抗热原特性，并阐明糖尿病肾损伤的潜在机制。在体内，在链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病小鼠中进行了实验，这些小鼠通过强饲法给予达格列净6周。随后，对焦亡相关基因的具体组织特征和表达进行了评估。胃内注射达格列嗪显著减轻了肾组织损伤。同时，达格列净还降低了达格列净治疗动物肾组织中焦亡相关基因的表达水平，包括ASC、切割的Caspase-1、GSDMD N端、NLRP3、IL-18和IL-1β。在棕榈酸（PA）处理的小鼠足突细胞中观察到类似的抗热原作用。我们还发现血红素加氧酶1（HO-1）增强了对小鼠足细胞克隆5细胞（MPC5）的保护作用。
此外，miR-155-5p的抑制增加了PA处理的MPC5细胞的焦亡，这表明miR-155-5p是一种内源性刺激因子，可以增加HO-1的表达并减少焦亡。因此，我们的研究结果表明，达格列嗪通过miR-155-5p/HO-1/NLRP3轴抑制糖尿病足细胞焦亡。此外，达格列嗪替代可能被视为预防肾脏焦亡的有效策略，包括治疗焦亡相关DN的治疗选择。
其中的RNA转染是通过Entranster-R4000来实现。
