【Stork-20230221】

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抗生素联合治疗对铜绿假单胞菌耐受进化及与嗜麦芽寡养单胞菌共存的影响

铜绿假单胞菌是囊性纤维化(CF)患者的常见病原体,因为它能够在治疗过程中进化出对抗生素的耐药性。虽然铜绿假单胞菌的耐药性进化在单一培养中很有特点,但在多微生物CF感染中却不太清楚。在这里,我们研究了暴露于环丙沙星、粘菌素或妥布霉素抗生素,以低于最低抑菌浓度(MIC)剂量单独和联合使用,如何在不存在或存在一种常见的共存物种——Stenotrophomonas maltophilia的情况下,形成铜绿假单胞菌(PAO1实验室菌株和临床CF LESB58菌株)的耐受性进化。抗生素耐受性的增加主要是由于治疗中抗生素的存在。我们观察到环丙沙星和妥布霉素之间的相互交叉耐受性,当联合使用时,所选抗生素增加了所有抗生素的mic。虽然Stenotrophomonas maltophilia的存在不影响耐药性和MIC进化,但由其相对较大的先天妥布霉素耐受性,它在妥布霉素存在时更容易使P.aeruginosa灭绝。相反,P.aeruginosa在大多数其他处理中占主导地位,并使Stenotrophomonas maltophilia灭绝。总之,我们的研究结果表明,除了推动高水平的抗生素耐受性进化外,亚mic抗生素暴露还可以改变竞争性细菌相互作用,导致多物种群落中的目标病原体灭绝。

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