肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。良性肿瘤容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用。而恶性肿瘤就是人们所说的癌症，它是100多种相关疾病的统称。当身体内细胞发生突变后，它会不断地分裂，不受身体控制，最后形成癌症。人们身体内所有器官都是由细胞组成。细胞增长和分化可满足身体需要，这种有序的过程可保持人们身体健康。然而，如果细胞继续分裂，这些额外的大量细胞就形成肿瘤。恶性肿瘤的细胞能侵犯、破坏邻近的组织和器官。而且癌细胞可从肿瘤中穿出，进入血液或淋巴系统，这就是癌症如何从原发的部位到其它器官形成新的肿瘤，这个过程就叫癌症转移，多数癌症是根据他们起始的器官或细胞类型来命名的。恶性肿瘤破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终可能由于器官功能衰竭而死亡。所以，针对肿瘤的治疗原则是早发现、早治疗，治疗疗效越好。
随着时间的推移，恶性肿瘤患者人数逐年递增，成为威胁人类健康生存的疾病之一。对此，恶性肿瘤成为医疗科学的研究重点。虽然当前的肿瘤治疗手段已有多种(手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、介入、消融等等)，但同一种或多种治疗手段并不能保证治愈。并且从客观角度上说，大部分晚期癌症最终进展为常规治疗难治性疾病，这时就迫切需要新的治疗模式或方法。
认识CAR-T细胞疗法
CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell
Immunotherapy指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。CAR-T细胞疗法是通过基因工程技术，人工改造肿瘤患者的T细胞，在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞，再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞。这是目前T细胞免疫疗法癌症治疗领域的“新宠”。
CAR-T是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一，其有效缓解率可达80%。2017年美国政府批准第二种基于改造患者自身免疫细胞的疗法治疗特定淋巴癌患者。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫T细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。
CAR-T的治疗步骤：
1.从癌症病人身上分离免疫T细胞;
2.利用基因工程技术，通过逆转录病毒和慢病毒载体、转座系统(如SB
转座系统)或直接将mRNA转导到T细胞内，使T细胞表面表达嵌和抗原受体(CAR)，即成为CAR-T细胞，拥有识别癌细胞和增殖的作用;
3.体外扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大需要细胞越多);
4.把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内;
5.严密监控病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。
全球首例接受CAR-T细胞疗法
从整体的临床试验看，目前，CAR-T疗法在恶性血液病方面效果显著，但在实体瘤方面疗效不佳。我们期待以CAR-T为代表的免疫疗法在对实体瘤的治疗上，能取得更大的突破。
这意味着CTL019将成为全球第一个批准上市的CAR-T疗法，因此具有里程碑式的意义。
全球首例接受CAR-T疗法的患儿艾米丽·怀特海德(Emily
Whitehead)，在接受了16个月化疗后复发。2012年4月六岁的Emily在生命垂危之际，在宾夕法尼亚大学细胞免疫疗法中心开始接受CAR-T细胞治疗的临床试验，成为全球第一位接受试验性CAR-T疗法的儿童患者，并且其主治医生Carl
June博士(宾夕法尼亚大学细胞免疫疗法中心主任)表示，在Emily细胞治疗之后持续5年定期复查，他惊喜地发现Emily体内持续未检测到癌细胞，这表明她的癌症完全消失。
国外已上市的CAR-T细胞产品——Kymriah(CTL019)
Kymriah是一种CAR-T的免疫细胞疗法，由宾夕法尼亚大学和诺华公司(Novartis)共同研发的革命性免疫细胞疗法，主要用于治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的患者。2017年8月，Kymriah已通过美国食品和药物管理局(FDA)的正式上市批准，成为免疫疗法十年内的第二次重大突破。这将打开免疫疗法的最新篇章——“真正的活性药物”。这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。人类从此拥有了一种新的治疗癌症和其它严重的、危及生命的疾病的方法。
在Kymriah上市之前，诺华公司向FDA提供了对63名难治性或复发性白血病患儿或年轻患者的临床试验的研究数据，数据表明这些受试者在2015年4月至2016年8月期间接受了该项治疗。其中52人(82.5%)的病情得到好转，对于复发或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者来说，这是极其高的救治率，证实了该治疗方案的安全性和有效性。但是激活免疫系统是一把双刃剑，它既是有效的抗癌方法，同时也会给患者带来威胁。以往的研究发现，细胞疗法引起的严重副作用很多，因此引发了人们对广泛使用的担忧。细胞疗法最常见的副作用之一是细胞因子释放综合征(cytokinereleasesyndrome)，会引起高热和流感症状，在某些严重情况下可能会使患者丧命。另一个主要的副作用是神经毒性，会导致暂时的意识混乱或潜在致命的脑肿胀。所以这就要求接受细胞治疗的患者在治疗的期间需要住院，接受严密的医学监测，以确保患者在出现不良反应之时能够得到及时有效的救治。
作为全球首款获批的CAR-T细胞产品，Kymriah已相继在美国、欧盟和加拿大获批。日本也于2019年3月成为第一个在亚洲批准CAR-T疗法的国家。
当然，这种定制型的基因治疗费用并不便宜，需要47.5万美元(由2019年5月20日汇率换算，约合人民币329万元)。这一价格使它成为最昂贵的癌症治疗产品之一。
日本批准将CAR-T细胞疗法Kymriah纳入医保
据NHK(日本广播协会，日本唯一的公共广播电视台)于2019年5月15日报道，日本中央社会保险医疗协议会批准将诺华的CAR-T细胞治疗产品Kymriah于2019年5月22起纳入医保，定价约3350万日元(约合人民币210万元)，医保内批准的适应症为治疗小儿急性淋巴细胞白血病和25岁以下成人弥漫性大B细胞淋巴瘤。根据日本厚生劳动省(MHLW)的说法，Kymriah将成为目前日本国内医保价格最高的药品。
中国现开展的CAR-T细胞疗法临床试验
由上海斯丹赛生物技术有限公司申报的一项CAR-T细胞治疗晚期实体瘤的安全性和有效性临床研究在全国各地的三甲医院开展，并且已经获得国家食品药品监督管理总局和相关医院医学伦理委员会的批准。这是中国国内患者能够接受国际前沿CAR-T细胞疗法的途径之一，这是不可多得的机会。若患者入组该临床试验后将会接受前沿新型抗肿瘤细胞疗法，接受当地的权威医生诊治和经验丰富的医护人员进行定期观察和随访指导，并且所有试验相关的检测和试验用药费用均免费。
以下是研究的主要入选及排除标准，供您参考。
项目：CAR-T细胞治疗晚期实体瘤的安全性和有效性临床研究
主要入排标准：
1.年龄18-65岁之间(胰腺癌18-70岁);ECOG体能状态评分为0~1(乳腺癌ECOG 0-2);
2.在经申办方认可的实验室的免疫组化(IHC)测定靶点表达≥1+(去研究中心检测);
3.细胞学或病理学证实为本试验方案适应症中的一种实体瘤;
4.至少具有一个颅外可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>1.5cm);
5.主要器官功能正常;
6.没有出血性疾病或凝血功能障碍;
7.没有脑转移;
目前需要的癌种：
1.胰腺癌：无法进行手术或者不适合手术的患者，或手术后复发的患者;或接受过一二线充分治疗，标准治疗无效的患者
2.转移性乳腺癌：既往接受过至少 2-4 个化疗方案或者多线内分泌治疗，目前无标准治疗方案;
3.非小细胞肺癌：标准一线和二线药物治疗失败的晚期患者;诊断为非小细胞肺癌的患者必须检测 EGFR 突变情况、ALK
易位提到的情况需要接受适当的酪氨酸酶抑制剂治疗后无效的患者;
4.复发难治性甲状腺癌：碘难治且对索拉菲尼(或其他相关靶向药物)治疗无应答的患者，或者自动放弃碘 131
治疗或者索拉菲尼(或其他相关靶向药物)治疗的患者;
5.结直肠癌：无法进行手术或者不适合手术的患者，或手术后复发的患者;或接受过一二线充分治疗，标准治疗无效的患者
6.胃癌：无法进行手术或者不适合手术的患者，或手术后复发的患者;或接受过一二线充分治疗，标准治疗无效的患者
注：以上为主要标准，最终入组标准由研究医生掌握。
