两周前，我收到一位好朋友的信息：

“你能否写一下新药临床研究启动的过程？”

我回复说：

“临床试验启动始于pre-IND沟通，终于首个受试者入组。这是一个复杂的过程，涉及到注册、医学、临床运营、研究者等许多人参与。我试试写吧。”

于是，有了下面这篇长文。

文章的提纲如下:

1. 导论: 什么是临床试验?

2. pre-IND沟通：如何与CDE沟通?

3. IND申请: 如何准备和提交IND申请材料?

4. 研究中心的筛选和启动: 如何选择和启动临床研究中心?

5. 伦理委员会会议: 如何准备和提交伦理委员会申请材料?

6. 临床试验登记: 如何在CDE和Clinicaltrial网站上登记和公示临床试验?

7. 研究团队培训: 如何对研究团队成员进行研究方案和研究流程培训?

8. 受试者知情同意和入组: 如何获得受试者的知情同意并将其纳入研究?

1. 什么是临床试验

临床试验是测试一种新药在人类受试者身上的安全性和有效性的科学研究。临床试验也称为临床研究，二者没有本质区别。

临床试验通常是在一系列临床前研究，如药理学、毒理学、药代动力学等，在动物模型或细胞培养中显示出有希望的结果后进行的。临床试验为监管部门批准或拒绝新药上市提供了可靠的证据。

根据研究的目的和设计，临床试验可以分为不同的阶段。一般来说，临床试验分为四个阶段:

• I期临床试验:

I期临床是新药的首次人体试验(FIH, first in human)，通常涉及少量健康志愿者或患有目标疾病的患者。

I期临床试验的主要目的，是评估新药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，并确定进II期试验的最佳剂量范围。

• II期临床试验

在人类受试者中测试新药的第二阶段，通常纳入更多患有目标疾病的患者。

II期的主要目的，是评估新药的疗效、安全性和剂量-反应关系，并确定最适合III期的剂量和方案。

• III期临床试验

在人体受试者中测试新药的第三阶段，通常纳入大量患有目标疾病的患者，随机分配接受新药(试验组)、安慰剂或标准治疗(对照组)。

三期临床试验的主要目的，是确认新药的疗效、安全性和获益风险比，并为监管部门批准和上市提供足够的数据。

• IV期临床试验

对新药进行人体试验的第四阶段，通常在新药获得批准并上市后进行。

IV期临床试验的主要目的，是监测新药在现实环境中的长期安全性、有效性和最佳使用情况，并发现任何罕见或意外的不良事件或药物相互作用。

2. Pre-IND沟通

在申请IND之前，强烈建议提前与CDE沟通。因为CDE可以为临床前数据和临床方案设计提供有价值的指导和反馈，可以帮助我们避免IND申请材料中潜在的陷阱或缺陷。

Pre-IND沟通也称为pre-IND会议，是申请人与CDE之间的一种沟通会议。

Pre-IND会议属于II类会议。

根据CDE发布的《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》，沟通交流会议分为I类、II类、III类三类。它们之间的主要区别是:

• I类会议

适用于药物临床试验过程中遇到的重大安全问题、突破性治疗药物研发中的重大技术问题等情况。

• II类会议

适用于新药临床试验申请会前会议、药物II期临床试验结束/ III期临床试验开始会前会议、新药上市许可申请会前会议、风险评估与控制会议等。

• III类会议

适用于除I类、II类会议外的其他会议。

注：从申请人申请到召开会议，I类会议在30日内，II类会议60日内，III类会议75日内开展。

申请pre-IND会议的流程如下:

• 第一步: 申请人(药企)填写申请表，包括申请人基本信息、新药基本信息、建议的会议议程等内容。

• 第二步: CDE将审核申请表，决定是否接受或拒绝会议请求。

• 第三步: 申请人应在收到受理通知后，提交资料，包括新药的详细介绍，临床前数据和临床方案设计的总结，需要CDE指导或反馈的问题或问题清单，以及相关参考文献或支持文件。

• 第四步: CDE审核资料，决定是否召开或取消会议。

• 第五步: 申请人与CDE根据确定的时间安排举行pre-IND会议。申请人应提交临床前数据和临床方案设计，并向CDE提出他们的问题或问题。CDE应根据其专业知识和经验向申请人提供指导或反馈。

• 第六步: pre-IND会议结束后，CDE会在30个工作天内向申请人发出“沟通交流会会议纪要”。会议纪要应包括会议期间讨论的要点总结，以及双方达成的任何共识或商定的行动项目。

召开pre-IND会议的好处如下:

• 可以帮助我们了解CDE对IND申请材料的期望和要求，例如需要提供什么样的数据或信息，如何组织申报材料等。

• 可以帮助我们识别临床前数据或临床方案设计中的不足，例如，需要进行什么样的额外研究或分析，如何优化研究设计或终点等。

• 可以帮助我们避免在IND申请时发生延误或拒绝。例如，在提交IND申请材料之前需要解决或澄清哪些问题或事项，如何回应CDE在审查过程中提出的意见或疑问等。

你可以把pre-IND会议想象成演出前的彩排。

彩排可以帮助我们练习技巧、检查装备、调整节奏、与搭档协调等，让我们在舞台上表现得更好。

同样，pre-IND会议可以帮助我们准备资料、检查材料、调整设计等，使我们能够更顺利地申请IND。

3. IND申请

在与CDE进行pre-IND会议后，开展临床试验的下一步是准备和提交IND申请材料。

IND申请提供新药、临床前数据和临床方案设计的详细信息。

IND申请材料应按照CDE发布的《新药I期临床试验申请技术指南》进行准备，请材料应包括以下部分:

CDE将根据其技术标准和程序，对IND申请材料进行审查和评估。在审查过程中，CDE也可能要求申请人提供额外的数据或信息。申请人应及时回复CDE的意见或查询。

CDE在收到完整的IND申请材料后60个工作日内决定是否批准或拒绝IND申请。

我们可以把IND批准想象为路上的绿灯。绿灯是一种信号，可以让你安全顺利地继续你的旅程。

同样，IND批准是一个信号，允许你在中国安全地开展临床试验。

4. 研究中心的筛选和启动

在获得CDE的IND批准后，开展临床试验的下一步是筛选和启动临床研究中心。

临床研究中心是进行临床试验的医院，通常是设有GCP办公室的大型三甲医院。

筛选和启动研究中心通常包括以下步骤:

• 第一步：研究中心的筛选

寻找符合临床试验要求的医院，比如地点、规模、设施、设备、工作人员、患者人数等。

筛选的方式有多种，例如搜索在线数据库、联系当地专家、CRO公司咨询等。

• 第二步：现场考察研究中心

考察的内容包括研究中心的临床试验经验、临床试验质量、合规性、研究者的背景等。具体方式有现场GCP机构访谈、研究者访谈等。

• 第三步：研究中心的最终选择

根据研究中心的资格和临床研究的需求，选择最终参与临床试验的研究中心。

我们应该选择足够数量的研究中心，以确保在计划的时间和预算内招募足够的受试者。

我们还应该考虑研究中心地点的地理分布和多样性，以确保研究结果具有代表性和普遍性。

• 第四步：与研究中心签署合同

申办方(药企)与合格的研究中心签订临床试验合同，明确双方临床试验相关的权利和义务，例如工作范围、付款条件、保密条款、责任条款、临床试验费用等。

• 步骤5：研究中心的启动

研究中心启动的过程中，申办方为研究中心提供临床试验所需的材料和培训，如方案、研究者手册、病例报告表、研究药物、研究团队培训等。

在招募受试者之前，我们还应该对每个研究中心进行一次启动访问(SIV)，以确保已做好充分准备。

我们可以把研究中心的筛选和启动，想象成一个运动队的招募和训练。

招募和训练是为运动队寻找和准备最优秀球员的过程，比如他们的技能、体能、团队合作、装备等。

同样，研究中心选择和启动是为临床试验寻找和准备最佳场地的过程，比如他们的经验、专业素质、依从性、可用性等。

5. 伦理委员会会议

在研究中心筛选和启动后，开展临床试验的下一步，是准备和提交伦理委员会审评材料。

伦理委员会由来自医学、药学、法律、伦理学、社会学等各个领域的专家和代表组成，他们负责审查临床试验的伦理，如人权保障、风险和危害最小化、患者利益最大化等。伦理委员会也被称为机构审查委员会(IRB)或独立伦理委员会(IEC)。

伦理委员会审核材料包括：

1. 试验方案和试验方案修订版；

2. 知情同意书及其更新件；

3. 招募受试者的方式和信息；

4. 提供给受试者的其他书面资料；

5. 研究者手册；

6. 现有的安全性资料；

7. 包含受试者补偿信息的文件；

8. 研究者资格证明文件；

9. 伦理委员会履行其职责所需的其他文件。

伦理办公室也可以要求研究者提供NMPA 的临床试验批件（有效）或临床试验通知书、申办方资质文件、药检报告、保险证明文件等。

委员会主任委员签发伦理审查决议文件，结论可为：

同意；必要的修改后同意；不同意；终止或者暂停已同意的研究。

我们可以把伦理批准看作是对产品或服务的批准印章。

印章批准表明产品或服务已经达到了一定的质量、安全、可靠性等标准。

同样，伦理批准是表明临床试验已达到伦理、道德、人权等方面的标准。

6. 临床试验登记和信息公示

在中国开展临床试验，还需要的在CDE和临床试验网站(通常是clinicaltrial.gov)上登记和公示临床试验信息。

临床试验登记是向公众披露临床试验的基本信息和状态的过程，比如题目、申办者、方案、地点、受试者、结果等。

通常需要在CDE和clinicaltrial.gov两个地方进行登记和公示信息。

• 第一：CDE登记

药审中心(CDE)网站开通《药物临床试验登记和信息公示平台》(chinadrugtrials.org.cn)，登记信息包括：

临床试验批件/许可信息的复印件

试验药物信息申请人信息

己确定的临床试验方案

临床试验负责机构及主要研究者姓名

参加研究单位及研究者名单伦理委员会审核同意书

知情同意书样本

病例报告表(CRF)等。

试验变化后，信息更新的要求如下：

临床试验信息更新后，申请人应在二十个工作日内提交更新信息。

对于因安全性原因主动暂停或者终止临床试验的，申请人应在十个工作日内更新试验状态信息；

责令暂停或者终止临床试验的，药审中心应更新试验状态并立即予以公示。

临床试验完成后，申请人应在临床试验完成日期后十二个月内在登记平台登记临床试验结果信息。

• 第二：clinicaltrial.gov登记

申办方或研究者应该在第一个受试者纳入研究之前完成临床试验的登记。

还应定期在临床试验网站上更新您的临床试验信息，如方案、地点、受试者、结果等方面的任何变化。

7. 临床研究项目成员培训

研究项目成员是直接参临床试验的人员，如首席研究者(PI)、助理研究者(sub-I)、研究协调员(CRC)、研究护士、药剂师、实验室技术人员等。

培训的内容包括临床研究方案、研究者手册、病例报告表、研究药物手册、标准操作程序等。

8. 受试者知情同意和入组

受试者是自愿参加临床试验的人，如患者、健康志愿者或特殊人群。

知情同意是向受试者告知临床试验及其潜在的风险和益处，并获得他们的同意参加研究的过程。

根据临床研究方案的入组标准和排除标准，受试者符合要求，可以参与临床研究。

受试者知情同意和入组的步骤如下:

• 第一步：潜在受试者招募

受试者招募的渠道有多种，比如招募广告(信息包括年龄、性别、诊断、病史等)、研究者推荐、招募公司推荐等。

• 第二步：受试者知情同意

这是向潜在受试者提供和解释知情同意书，并获得他们参与临床试验的书面同意的过程。

知情同意书应清晰、准确、全面，并涵盖研究的所有必要信息，如研究的目的、设计、程序、风险、益处、替代方案、权利、责任、保密、补偿等。

还应确保知情同意过程是自愿、相互尊重、合乎道德，并尊重受试者的自主权和尊严。

• 第三步：受试者入组资格筛选

签署知情同意书后，可以对受试者进行入组资格检查，例如身体检查，实验室检查，医疗记录查看等。

应该排除对研究有任何禁忌症或利益冲突的潜在受试者，例如药物过敏、参与其他研究等。

• 第四步:受试者正式入组

确认受试者符合入组要求后，根据研究方案中随机化方案(如果是随机对照研究)，分配受试者进入临床研究。

应确保受试者入组过程公平、透明、高效，并遵循盲法原则(如果设盲研究)。

结语

以上是关于“新药临床研究启动过程”的分享。

随着新药临床研究监管越来越严格，熟悉和遵守临床研究的流程和要求，正在变得越来越重要。