1925年由美国儿科医师Thoms B.Cooley首次报道，因早期报道的病例都来自地中海地区的移民，所以本病被命名为地中海贫血（Thalassemia）。
1949年英国学者Haldane提出“疟疾假说”，即地中海贫血可能具有抵抗疟疾的选择优势。
1987年11月，我国自然科学审定委员会建议本病命名为“珠蛋白生成障碍性贫血”，但未被国际学术界接受，故只在中文期刊上使用。
80年代中期完成了全国20省市的90万人大规模血红蛋白病调查，阐明中国南方是地中海贫血高发区。即长江以南大部分地区，尤其是广西、广东、海南。2010年，广西每4-5人中就有一人为地中海贫血基因携带者，每55个家庭就有一个家庭有重型地中海贫血新生儿出生的风险，每200-250个胎儿就有1个重型地中海贫血（包括Hb H病）胎儿。
地中海贫血是常染色体隐性遗传病。
正常α和β-蛋白，蛋白比例：α/β=1
地中海贫血：血红蛋白的α-链/非α-链比例失衡。
小细胞描述体积：MCV＜80 fl
低色素描述重量：MCH＜27 pg
α-地中海贫血的主要原因：类α-珠蛋白基因簇的大片断缺失。少量原因是：α2或α1基因点突变导致的。
β-地中海贫血的主要原因：β-基因点突变（或少数几个碱基的缺失或插入）所致。即β-珠蛋白合成减少，多余的α-珠蛋白沉积在红细胞膜上，造成红细胞损坏。
典型的β-地中海贫血（Hb E）
α-地中海贫血（Hb CS、Hb QS）
珠蛋白是四聚体=2条α类肽链+2条β类肽链
α类肽链：α-链、ζ-链（α 孕6w持续高水平表达） 病 Hb CS、Hb QS
→ 16p13.3 α珠蛋白基因簇5’→3’顺次： ζ-α2-α1 （α2功能强于α1，且α2数量是α1两倍）
（一 一 SEA /）一条染色体同时缺失两个α基因
（一 α 3.7）右侧缺失
（一 α 3.2）左侧缺失
β类肽链：β-链、γ-链、δ-链、ε-链 （β 出生后高表达） 病Hb E
（β 出生后高表达，所以重型β地贫在出生时不表现症状，几个月-1年发病，但γ-基因可能重新开放使Hb F升高进而降低珠蛋白链的不平衡性，减轻临床症状——中间型地中海贫血）
→ 11p15.5 β珠蛋白基因簇5’→3’顺次： ε-Gγ -Aγ-δ-β
HPFH：（Hereditary persistence of fetal hemoglobin）遗传性持续性胎儿血红蛋白增高症：类β-珠蛋白基因簇大片断缺失，导致δβ-地中海贫血或此病。
Hb H：β-珠蛋白表达过剩形成的包涵体。
Hb A2＞3.5% 升高是β-地中海贫血的特征性指标。
＋共有特征：小细胞描述体积：MCV＜80 fl；低色素描述重量：MCH＜27 pg（MCH在检测中更稳定）
筛查结果呈现的五组报告：
α-地贫 毛细管电泳图：
Capillary electrophoresis of different α-thalassemia.
(A) Normal adult. (B) Hb H disease.(C) Hb H/Hb CS disease.
(D) AE Bart’s CS disease (Hb H/Hb CS disease with Hb E heterozygote).
(E) EF Bart’s disease (Hb H disease with Hb E homozygote).
(F) Hb Q-Thailand trait(an a globin variant).
β-地贫 毛细管电泳图：
Capillary electrophoresis of different β-thalassemia.
(A) β-Thalassemia heterozygote.(B) Hb E heterozygote.
(C) Hb C heterozygote. (D) Hb S heterozygote.
(E) β-thalassemia intermedia.(F) Homozygous β-thalassemia (after transfusion).
(G)HbE/β0-thalassemia. (H)HbE/β+-thalassemia.
半夏长安
2020年6月7日晚
