我们知道,如果与同一性伴侣连续发生三次及三次以上妊娠28周之前的胎儿丢失。我们就可以界定为复发性流产,而现如今随着人类社会的发展复发性流产的发生几率越来越高,病因也越来越复杂,免疫紊乱,遗传因素,感染因素,内分泌异常,各种因素错综复杂另外还有目前医学水平诊断检测不到的不明原因的流产,而在这众多的因素里单免疫因素一项导致复发性流产的人数就占到了复发性流产人数总数的“大半壁江山”!达到了60%以上因此,对免疫性流产的研究和治疗显得尤为重要,而针对免疫性流产有哪些治疗措施?具体怎么治?治疗对象,治疗周期,药理药效,注意事项等都需要进一步明确和规范。
陈建明教授免疫抑制剂在复发性流产中的作用
陈建明教授指出,目前,导致复发性流产主要有6大病因,即遗传因素,感染因素,内分泌异常,子宫解剖异常,免疫紊乱,血栓前状态。而在复发性流产的所有病因中,免疫因素成为了最主要的因素,占比高达60%以上。
免疫性流产又分为:自身免疫型RSA 和同种免疫型RSA。自身免疫型RSA约占免疫型RSA 的1/3,主要的自身抗体有抗磷脂抗体(APA)、抗甲状腺抗体。同种免疫型FSA约占免疫型RSA说我2/3,主要是封闭抗体缺乏、NK细胞升高等。
目前比较常用的免疫抑制剂主要有:
1.糖皮质激素:具有抗炎、抗免疫、抗毒素、抗休克的作用。泼尼松龙在妊娠的早中晚期均可使用;泼尼松龙在哺乳期可使用;父方可以使用;甲基泼尼松龙与泼尼松龙有同样的胎盘转移率,具备与80%泼尼松龙剂量同等的抗炎作用,所以该药物在哺乳期、妊娠期及父方均可使用。与此同时,糖皮质激素大剂量或长期应用易出现不良反应,如高血压、高脂血症、免疫力低下、消化性溃疡和出血、易感染、伤口愈合延迟等;调整药物剂量和使用时间的缩短可以减少糖皮质激素的不良反应发生。总之,能不用就不用,能少用就不要多用,能短期使用就不要长期使用,病情缓解时及时减量停用。
2.羟氯喹:是通过免疫调节以及其他机制而发挥抗风湿作用。羟氯喹药效温和,起效较慢,用药3-4个月才能达到药效高峰。它是准备怀孕的女性风湿病患者治疗可选择的药物之一,且应妊娠期持续使用,在哺乳期可以使用。它有抗血栓的作用,可抑制血小板凝聚,减少有心磷脂抗体患者形成血栓的危险,能通过减少所形成血栓的大小而减少致命性的肺栓塞;同时还有改善红斑狼疮皮肤损害,退热的作用。羟氯喹能降低妊娠期SLE的活动度,对妊娠期妇女、胎儿及新生儿均具有良好的安全性。对于存在视网膜病变高危因素的患者,治疗期间应每年接受1次眼科检查。
3.环孢素A:是一种新型高效抑制剂,主要优点有起效快、无骨髓抑制作用。环孢素A可刺激滋养细胞增殖,抑制其凋亡,促进滋养细胞侵袭能力增强;同时对母-胎界面具有双向调节作用,即对免疫细胞具有抑制作用,而对滋养细胞生物学功能则具有升调节作用。根据大量科学研究和临床实践得出,环孢素A可以安全应用于妊娠期。妊娠期可以使用最低有效剂量的环孢素,哺乳期女性亦可使用环孢素。它适用于免疫细胞异常活化,母-胎免疫调节紊乱型,滋养细胞功能低下,不明原因复发性流产,反复着床失败,自身抗体阳性,合并自身免疫性疾病者。特别注意的是,长期大量服用要做血药浓度的检测。
4.他克莫司:与环孢素A作用机制类似,其免疫抑制特性与环孢素A类似而且效率更高。不良反应较环孢素A少,对细胞免疫和体液免疫的抑制作用是环孢素A的10-100倍,与环孢素A相比,最大的优势是肝脏毒性小,适用于肝功能异常的移植病人,还可用于免疫性肾病、结缔组织病等的治疗。哺乳期可使用最低有效剂量的他克莫司;哺乳期女性亦可使用他克莫司。
当然,妊娠期和哺乳期免疫抑制剂除了上述分享到的几种外,还有很多。对其具体的用药范围和用药期限,陈建明教授特意做了收集整理,分享如下:
最后,陈建明教授再次强调,保胎前一定要找专业的医生,通过全面的检查,做进一步综合的评估,根据具体的情况,对症治疗,切忌盲目保胎!