有燕乙乙:卵巢,功能低下、早衰

玄鸟生商

卵巢衰老不仅包含了年龄相关的卵巢“自然”衰老,还有多种致病因素导致的卵巢功能低下( DOR) 和卵巢早衰(POF),它们是卵巢衰老不同阶段或不同程度的特殊表现。

卵巢衰老是指女性卵巢功能随着年龄增长逐渐衰退的过程,受遗传、环境、行为等多因素影响,最终表现为绝经,并影响全身多系统,导致相关疾病发生的一种状态。

良好的饮食习惯能维持能量和代谢的平衡,对卵巢功能有调节、保护的作用。热量限制是在提供生物体充分营养成分如必需氨基酸、维生素等,保证生物体不发生营养不良情况下,限制每日摄取的总热量,它是迄今为止最为有效的衰老干预方式,已在多个物种证实其可显著延长最大寿限,推迟和降低老年相关疾病发生。多项研究表明,适度的热量限制( 25% ~ 35% ) 能抑制始基卵泡的激活,提高卵巢储备功能,延缓卵巢衰老的发生。

社会心理因素在卵巢衰老的发生发展中扮演着重要作用。随着生活节奏的加快,现代女性工作和生活压力较大,易产生紧张、焦虑、忧伤、恐惧等负面情绪。大量流行病学研究证明,压力大的人群卵巢功能下降的发生率增加。因此,对于广大女性来说,正确认识卵巢衰老,保持健康乐观的心态对于预防卵巢衰老具有重要意义。

腮腺炎病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒和肺结核等感染可能会导致卵巢炎进而导致卵巢早衰。感染结束后,大多数患者卵巢功能可恢复。

涉及卵巢部位的手术可能导致卵巢储备和功能下降。如卵巢子宫内膜异位症的囊壁有浸润卵巢皮质的生物学行为,可破坏卵巢组织。囊肿经手术剥除的同时去除了正常的组织,还将会严重影响卵巢血液循环,影响卵巢血液供给,造成卵巢皮质区内卵泡生长发育障碍,表现为卵巢储备功能下降。另外,电凝时高温会对卵巢皮质造成热损伤,导致卵巢内其余的颗粒细胞、卵巢膜细胞等发生重度片状凝固性坏死,使残留卵巢功能更差。

研究发现,空气污染影响女性生殖健康,导致女性不孕和流产的风险增加,并可影响下一代的生殖系统发育。一项大规模横断面研究发现,青春期和成年期早期暴露于空气污染可导致女性月经紊乱,提示了空气污染与女性生殖道疾病的关联性。然而空气污染是否可以导致卵巢衰老以及具体机制仍有待进一步研究。大量的毒理学和流行病学证据显示环境内分泌干扰物暴露可对女性健康造成有害影响,是卵巢衰老的潜在危险因素,愈发引起社会各界的重视。

吸烟和饮酒是日常行为中最为常见的降低卵巢储备的影响因素。吸烟可导致卵巢储备抗苗勒管激素(AMH)降低,绝经年龄提前1~2年。烟草中的有害化学物质可降低始基卵泡及生长卵泡的数量,减轻卵巢的质量,其机制可能与促进卵泡凋亡、增加卵巢内氧化应激和激活自噬等途径有关。相比少量或不喝酒的女性,每周至少两次放纵大喝( 一次 4杯或以上) 的女性 AMH 下降了 26% ,过量的乙醇不仅可以直接损伤性腺引发卵巢皱缩,还能间接通过加速大脑损伤影响脑垂体激素的分泌,影响卵巢功能。

有研究显示较多的 DOR 和早发性卵巢功能不全(POI) 患者有睡眠不足的现象,睡眠缺乏的人体内存在更多的糖基化终产物( AGEs,糖尿病术语) ,而过量的 AGEs 堆积会导致机体的衰老。

有燕乙乙(玄鸟、太阳鸟原型)

治未病思想在卵巢早衰防治的应用探讨

近年来,随着社会、环境、生活方式等因素的发展,生活节奏加快,心理压力增大。妇科门诊患者中卵巢储备功能下降( DOR) 、卵巢早衰( POF) 的比例逐渐上升的趋势,POF 导致越来越多的年轻女性出现了月经稀发,甚至闭经、过早绝经、不孕,降低体外受精 - 胚胎移植( IVF - ET) 辅助生殖技术的成功率,严重影响女性生理功能和生殖健康,同时也增加女性骨质疏松症和冠心病的患病危险,它使女性更容易出现焦虑、抑郁和其他身心健康问题和家庭幸福感。《难经·七十七难》曰: “经言上工治未病,中工治已病者,何谓也? 所谓治未病者,见肝之病……但一心治肝,故曰治已病也。”条文表明:治未病的方法和意义。清代叶天士《温热论》亦曰: “务在先安未受邪之地”,表明: 古人已经重视疾病的预防,这与现代预防医学中纠正亚健康状态的思想是一致的。卵巢功能衰竭是一漫长的过程,衍变可从 DOR 到 POF,DOR 可对应于“治未病 - 未病将病”,POF 则对应于“治未病 - 已病”。因此,对疑患 DOR 或 POF 患者,若早期发挥中医“治未病”思想 -“未病先防、己病防治、愈后防复”,早期干预,改善卵巢功能,防止卵巢功能过早衰退对预防闭经、不孕、更年期症状等具有重要意义。

近年来由于人们生活水和医疗水平的显著提升,越来越多的人更加关心身心健康,并注重疾病的预防,故而现代预防医学就在当今社会如此炽手可热,这与《灵枢经·逆顺》“上工不治已病,治未病”等思想不谋而合。“治未病”思想源远流长,博大进深,是早已存在中医学中的中医预防医学中,其最早可追溯于《黄帝内经》中的养生防病思想,它其中包括未病先防、已病早治、即病防变、愈后防复等多个方面的内容。《素问·四气调神大论篇》“圣人不治已病治未病,不治已乱治未乱。……夫病已成而后药之,乱已成而后治之,譬如渴而穿井,斗而铸锥,不亦晚乎”。《灵枢经·逆顺》篇中谓: “上工刺其未生者也; 其次,刺其未盛者也,……上工治未病,不治已病,此之谓也”。《素问·刺热篇》说: “病虽未发,见赤色者刺之,名曰治未病”。疾病虽然未显现出典型病理表现,但实际上已存在有先兆的症状,即类似疾病早发阶段症状较少且又较轻的阶段,故而在这种情况下,如果能做到及时发现,早期诊断,治疗无疑将起着醍醐灌顶的关键作用。因此未病先防是“治未病”思想的主要原则,同时这与现代预防医学中纠正亚健康、消除亚健康、防治疾病的发展方向一致。

天命玄鸟,降而生商

卵巢早衰的病机

卵巢早衰( POF) 是指女性 40 岁以前,由于某种原因引起的卵巢功能衰竭的一种疾病。由于,患者雌激素缺乏,以及促性腺激素水平升高,早期表现为月经不调,一般表现为月经推后、经期缩短、经量减少、不规则子宫出血等症,继而出现闭经、卵巢萎缩,伴见不同程度烘热汗出、阴道干涩、性欲下降等围绝经期综合征,或因不孕、IVF - ET 等就诊,发现卵巢早衰。其主要原因可分为遗传、免疫、医源性、特发性、感染、酶缺乏等。临床中患者因其无特异性症状,早期常常忽略治疗,错失治疗先机,进一步发展成卵巢完全衰竭状态而无法纠正,最终造成育龄期的女性不孕、闭经,卵巢及全身衰老,严重影响生活质量和心理健康。中医古籍中无“卵巢早衰”一概念,统归纳予中医“月经过少”“血枯闭经”、“经断前后诸症”、“妇人脏躁”、“不孕”、“年未老经水断”等诸类病证的范畴中。《傅青主女科》云: “经水出诸肾。经本于肾”。《素问 . 上古天真论》谓“女子七岁,肾气盛,齿更发长 . . . . . 七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸绝,地道不通,故形坏无子也。”肾藏精,为先天之本,脾主运化,脾统血,肝藏血,可见卵巢储备功能与肾、肝、脾、任脉密切相关,而主责之于肾。现代医家也多认为 POF 的病因病机是肾虚为主,兼肝郁、脾虚、血瘀、气滞等,如若其一受损,则会造成渐进性的损伤,最终导致卵巢的早衰甚至衰竭的发生。吴少娜等认为 POF 与冲任虚损及肝脾肾三脏功能失调密切相关。李长艳等总结POF,认为肾虚为主要病机,肝心脾为主要影响因素,瘀血为重要病理环节。滕秀香认为肾虚是 POF 的主要发病机制,脉络瘀滞是卵巢早衰持续存在的病理状态。张岩等认为 POF 的主要病机为心肾不交,其中以肾阴虚,心火旺为主证,常兼见心气冲逆于上,心火不得下降、心阴亏虚,无以制约心火,心火偏旺于上、心气郁,心火不得下。

玄鸟(太阳鸟)

卵巢早衰的防治

未病先防,防患于未然 《素问·上古天真篇》曰: “上古之人,其知道者,法于阴阳,和于术数……不知持满,不时御神,务快其心,逆于生了,起居无节,故半百而衰”。条文表明:古人早已注重养生、强调防重于治的重要性。月经不调常常是卵巢早衰的早期表现。卵巢作为女性生殖腺,因其生殖功能和女性激素的内分泌功能,影响着女性的生长、繁殖、健康和衰老。卵巢自青春期起有条不紊不断地周期性变化着,发挥其作用至女性绝经前,之后才渐进性衰老。近年由于不良因素的增多,女性卵巢功能健康受到越来越多的威胁。故而提高女性保护卵巢功能的意识颇为重要。每一位女性都应重视卵巢功能的保护,干预可控的因素,避免精神因素、饮食限制、不恰当减肥、过度运动、药物影响等均可能引发本病。抛弃损伤卵巢的坏习惯,做好生育规划,避免计划外妊娠补救措施及有不恰当使用避孕药物等对卵巢的损伤。同时注重合理健康饮食,保持愉悦心情及适度运动,保持健康的生活方式。月经是卵巢的阴晴表,关注月经期、量、色、质情况,当出现月经异样表现或生育功能障碍等女性生理失常时应积极到医院诊查,必要时定期检查卵巢功能状态。


妇好墓之玄鸟
妇好墓之玄鸟玉凤

已病防变,截断传变,防微杜渐 《素问·八正神明论篇》曰“上工救其萌芽”《素问·刺热篇》曰“肝热病者,左颊先赤……病虽未发,见赤色者刺之,名曰治未病”《金贵要略》亦提出“夫治未病者,见肝之病,知肝传脾,当先实脾。”上诉条文中均表明疾病初发之时要及时治疗,防止疾病循经传变。故当育龄期女性出现月经稀发、月经过少、闭经、不孕及围绝经期症状就诊,发现卵巢功能储备下降或早期衰退时,根据有无生育要求及早寻找正确的治疗方式,防止卵巢功能进一步发生衰竭。中医的整体观念、辨证论治能及时发现机体的亚健康,并通过调整脏腑功能、阴阳平衡、气血和顺等促进机体康复。有研究指出,中医辨证分型论治卵巢早衰比常规激素替代疗法具有显著优势,且在常规激素替代疗法基础上配合中医通过辨证论证及早运用中药、针灸等干预,能做到改善临床症状和卵巢功能指标及生育的诉求,延缓卵巢早衰、甚或衰竭的发生。杨正望教授基于补肾疏肝、养血调经理念成功调理一例 POF 患者成功孕育。杨正望教授认为临床中 POF 患者常以肾虚肝郁证多见,治疗是予补肾疏肝法为基本原则,同时宜“补”、“通”、“养”。吴丽婷等总结肖承悰治疗 POF 的经验发现,POF 常以肾虚为根本病机,兼见血虚及冲脉亏虚。因此,治疗以益肾、调补冲任为大法,并配合调理气血,干预患者心理因素,基于经方化裁而成个人经验方益肾理冲汤,使 POF 精血充足、冲脉得养,经血按时来潮,以达治愈之效。白艳等总结房繄恭教授针灸治疗 POF 经验,认为POF 病机以肾虚为肝郁脾虚为主,故治疗应于培元固本、滋补肝肾、调理冲任、干涉心理等以达改善卵巢功能,维持内分泌功能,减轻症状。房繄恭教授运用该法为治疗原则,以足三里、三阴交等为主穴,配合耳针疗法,治疗 POF 获明显疗效。认为中药及针灸可改善卵巢功能,对预防和减缓卵巢早衰具有重要意义,临床值得推荐。

鸿山越国墓之玄鸟

愈后防复,减缓进程 《素问·上古天真篇》曰: “女子七岁,肾气实,齿更发长……七七,人脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也”表明: 卵巢功能的减退是一渐性过程,随年龄增长,势必逐渐衰竭,发生不可逆的改变。临床中卵巢早衰虽然难于完全治愈,但若长期坚持调治必然可以改善临床症状,提高卵巢早衰患者的生活质量,但好转后断不可肆意停止治疗,应长期中、西医调治直至平稳过渡至绝经期。有研究发现通过观察 86 例 POF,随机分为 43 例对照组( 安宫黄体酮) 和实验组( 中医辨证论治二仙汤合右归丸加减) 治疗 3 月后观察性激素水平的变化。结果发现: 中药组在降低促黄体生成素( LH) 、卵泡刺激生成素( FSH) 、雌激素( E2) 值上明显优于西药组。认为中医辨证论治施用中药可改善卵巢功能,延缓卵巢早衰进程,提高 POF 患者生活质量,故而临床中值得进一步推广。伍笑敏等 通过观察该院门诊接受的 68 例脾肾亏虚型 POF 患者,平均随机分为 34 例对照组( 激素替代疗法) 和治疗组( 激素替代疗法加调补调理冲任针灸治疗) ,观察 3 月后卵巢体积及大小、窦卵泡数、卵巢血流指标数值及性激素水平变化,发现治疗组总有效率 91. 2%明显大于对照组 76. 5% ; 治疗组 FSH、LH 数值减低明显低于观察组; E2 值升高治疗组高于对照组; 治疗组巢体积、窦卵泡数、卵巢大小增加大于对照组; 卵巢血流指标数值治疗组亦高于对照组。结论得出: POF 在激素替代疗法中配合针灸疗法可改善卵巢功能,促进内分泌激素趋于稳定,改善临床症状,提高生活质量,延缓卵巢衰竭,是治疗 POF 患者的有效方法之一。除此之外,可配合一定的食疗,通过食源性具有类雌激素作用的食物改善低雌激素水平,对于 POF 患者也是大有益处的。

玄鸟高古玉

卵巢作为女性美丽之源,女性 40 岁以后卵巢功能随着年龄增长逐渐出现衰退。有报道指出从卵巢储备功能低下到发展为卵巢早衰只需要 1 ~ 6 年。随着现代社会的高速发展,女性在社会中承担的角色和责任有了很大变化,女性面临过多的压力,加之一些不良生活习惯、环境因素等影响,提前出现卵巢功能衰退的患者越来越多。现代医学常以激素替代疗法、诱导排卵、辅助生殖技术、保护卵巢功能、卵巢异体移植、免 疫 抑 制 治 疗、心 理 治 疗、其他治疗等为主要治疗方式。其中最值得推荐是激素替代治疗,可使患者出现药物性月经,改善患者临床症状,减少并发症的发生,但有诱发子宫内膜癌和乳腺癌的危险,治疗有一定的局限性。

中医在诊治 POF 时,注重整体观念,用辨证的方法来认识本病,针对患者不同的临床表现辨证治疗,且用药为天然药物,治疗灵活。除此之外还可结合饮食治疗、针灸治疗、情志治疗等多种方法,在治疗本病方面显示出了一定疗效和治疗优势。如今,随着医疗水平的大幅度的提高,发现许多人处于亚健康状态,在这样的背景之下“治未病”思想的则凸显的尤为重要,如若能及时做到防微杜渐、防患于未然,势必可以改善广大人群健康问题。卵巢早衰的发生前往往有月经不调、不孕等先见之兆,故在早期卵巢功能低下时运用“治未病”思想指导中医药干预卵巢功能,可恢复卵巢功能、提高受孕能力、延缓病情发展、提高患者生活质量、减轻临床并发症的发生。因此,将中医学“治未病”理论运用到卵巢早衰防治中,能及时发现异常症状,可防患于未然,并能截断卵巢过度衰竭的结局,降低并发症的发生率,提高患者生活质量。

辽宁牛梁河玉鹄(燕乙乙)
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