小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，约占所有肺癌病例的15%。由于它的快速生长和早期转移，许多患者在确诊时已处于广泛期，治疗选择有限，且治疗效果常常不理想。最近的尝试是在化疗中加入免疫疗法，可以略微改善一线治疗中广泛期疾病的结果。目前用于二线治疗的药物疗效有限，中位缓解持续时间 (DOR) 小于 6 个月。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了一种新药——塔拉妥单抗（英文名：tarlatamab-dlle（Imdelltra）），为这些患者带来了新的治疗希望。

什么是塔拉妥单抗？

塔拉妥单抗是一种一种双特异性 T 细胞接合剂免疫疗法，它就像一种“桥梁”，连接人体的免疫细胞（T细胞）和癌细胞。它的工作原理是通过结合癌细胞上的一种叫做DLL3的蛋白质，以及T细胞上的CD3蛋白质，帮助T细胞“找到”并攻击癌细胞。这种疗法的关键在于，绝大多数小细胞肺癌患者（85%到94%）的癌细胞上都有DLL3蛋白，因此塔拉妥单抗可以帮助免疫系统更精准地对抗癌细胞，达到清除癌细胞的效果。

FDA为什么加速批准塔拉妥单抗？

FDA之所以加速批准塔拉妥单抗，主要是基于该药在临床试验中的显著疗效，尤其是针对复发或难治性的广泛期小细胞肺癌患者。试验结果显示，塔拉妥单抗在99名经过铂类化疗后病情进展的患者中取得了40%的客观缓解率，其中患者的肿瘤体积显著缩小。此外，治疗后的缓解持续时间中位数达到9.7个月，表明该药不仅能帮助患者肿瘤缩小，还能在较长时间内有效控制病情。

在铂类耐药的患者中，塔拉妥单抗的表现更为突出，52%的耐药患者在使用该药后肿瘤得到缓解，这对于治疗选择有限的广泛期小细胞肺癌患者来说是一个重要突破。相比之下，铂类敏感患者的缓解率为31%，同样显示出较好的治疗效果。

此外，塔拉妥单抗的试验还评估了无进展生存期和总生存期，结果显示该药在多个剂量组中都延长了患者的无进展生存时间。虽然部分患者的总生存期数据尚未成熟，但已有数据显示，总生存期的中位数可达14.3个月，表明塔拉妥单抗有潜力显著延长患者的生命。

基于这些积极的疗效数据，特别是对于治疗选择有限的广泛期小细胞肺癌患者来说，FDA认为塔拉妥单抗具备迫切的治疗需求，因此加速批准了该药的使用。

安全性及副作用

虽然塔拉妥单抗显示了令人振奋的疗效，但它也伴随着一些较为严重的副作用。最常见的副作用包括细胞因子释放综合征（CRS），这种症状可能导致发热、疲劳、食欲下降等反应，大多数发生在第一剂或第二剂 塔拉妥单抗后。在一些罕见的情况下，患者还可能出现更严重的神经毒性反应，如免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。此外，塔拉妥单抗的治疗还可能导致血液检查中的一些实验室异常，如白细胞减少、钠减少和血红蛋白下降等。因此，医生应密切监测这些可能的副作用，确保患者在接受治疗时得到适当的护理。

塔拉妥单抗的使用方法

塔拉妥单抗的治疗方案相对简单，患者在治疗初期将接受较低剂量的静脉注射（1mg），随后在第8天和第15天增加剂量到10mg。之后，每两周进行一次治疗，直到患者的病情进展或无法耐受副作用为止。

结语

总之，塔拉妥单抗的加速批准为广泛期小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择，这种创新疗法或将改变未来的肺癌治疗格局。虽然该药物的疗效和副作用仍需进一步研究，但对于那些在标准治疗后无路可走的患者来说，这无疑是一线曙光。

参考文献：

Dhillon S. Tarlatamab: First Approval[J]. Drugs, 2024: 1-9.

Ahn M J, Cho B C, Felip E, et al. Tarlatamab for patients with previously treated small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(22): 2063-2075.

Paz-Ares L, Champiat S, Lai W V, et al. Tarlatamab, a first-in-class DLL3-targeted bispecific T-cell engager, in recurrent small-cell lung cancer: an open-label, phase I study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(16): 2893-2903.