在刚新鲜出炉的自闭症基因搜寻研究中，SCN2A、SYNGAP1、CHD8坐了头三把金交椅。也就是说，这三个基因和自闭症的关系最强。SCN2A和CHD8之前都已有专文介绍，所以今天简要谈谈SYNGAP1。
头三把金交椅中，SYNGAP1坐在中间那把。虽然这完全是因为它位于第6号常染色体上（SCN2A位于第2号、CHD8位于第14号）的缘故，但也正巧符合在这三个基因中，SYNGAP1基因突变的后果最为险恶的这个事实（至少椰菜君是这么认为）。
SYNGAP1基因突变的险恶后果，可以看看下面这项2019年的调查数据：
在57位携带SYNGAP1基因突变的患者（男性53％，中位年龄8岁）中，有31位诊断为自闭症，有56位患有癫痫，首次发作年龄中值是2岁。这56位患者中，又有54位在首次癫痫发作之前就出现发育迟缓。关键是，所有57位患者中，有55位患有智力障碍，其中50位是中度至重度。
相比之下，SCN2A和CHD8的突变貌似良善多了。除自闭症症状之外，CHD8基因突变携带者虽然普遍患有不同程度的智力障碍，但高达85%的患者是轻度或中度。而SCN2A基因突变携带者呢，则主要是患有癫痫。也就是说，因SYNGAP1基因突变导致的自闭症患者，差不多也是伴随癫痫发作的智力障碍患者，即通常所说的“低功能”自闭症患者。
除此之外，SYNGAP1基因突变携带者普遍还有一个奇特的症状，就是非常高的疼痛阈值。说人话就是，携带者对疼痛的感觉非常不灵敏。根据spectrumnews.org的一篇报道，某9岁患者被自家的狗咬到鲜血淋漓都不感觉疼痛，还在笑着和狗玩。此点对于有自残行为的患者，可谓雪上加霜。
SYNGAP1基因突变之所以后果严重，是因为这个基因的产物，同名蛋白质SYNGAP1，在神经元中有着复杂又关键的功能。超简单地说，这个蛋白质在神经元之间的连接部位工作，还是个级别不低的官儿，下面管着一批的人马；上面呢，连着NMDA受体。
NMDA受体是啥？就是主要的兴奋性神经递质谷氨酸的受体啊！这个出了故障，当然神经的问题大了。比如，你受伤的时候，原本要谷氨酸赶紧传递信号，叫大脑的神经元兴奋起来，现在这受体出了问题，接受不了这个信号，也就感觉不到痛了。
到目前为止，全球只确诊了约250位SYNGAP1基因突变携带者，全部都是新生突变，也就是说这个突变不是从父母那里遗传来的，而是在受精卵形成的时候随机出现的。然而遗憾的是，已知的所有SYNGAP1基因突变，都是有害的。
在SYNGAP1基因突变携带者家长的不懈努力下，相关研究颇有进展，在治疗方面也取得了一些成果。比如，个案表明，使用降血脂药物洛伐他汀和瑞舒伐他汀，能够减少患者的癫痫发作次数，改善行为。此外，动物实验表明，通过注射一种RNA制剂，促进SYNGAP1基因制造更多的蛋白质，不仅在胚胎期使用能够完全消除小鼠的症状，即使给成年老鼠使用，也可在一定程度上提高记忆能力，改善癫痫发作。
题外话，曾有读者问，了解基因有什么用？又没有解决的办法！椰菜君的愚见是，假如确实诊断为某基因的问题，那么可以根据现有研究，看有没有可能的解决方案，比如有没有试验过什么药物？有没有开展什么临床可以加入？有没有什么可能的并发症需要注意和避免？不说能知己知彼，或许可以把宝贵的家庭资源用在对孩子更有意义的地方。
本文的封面图片是bridgesyngap.org的标志，这是SYNGAP1基因突变携带者家长所创办的一个公益组织，目的是鼓励患者家长和支持相关科学研究。
主要参考文献：
SYNGAP1 mutations: Clinical, genetic, and pathophysiological features.Int J Dev Neurosci. 2019 Nov;78:65-76.
声明：本公众号提供的是科普文字，不构成任何医疗建议。由于才疏学浅，谬误难免，不当之处，敬请指正。
