朱元璋在一片哀叹声中说出了他破敌的方法：敌人的船只虽然大，但机动性不好，利用自己船只的灵活性，是可以击破敌人的。
第二天，徐达率领舰队开始突击。他带领前军前进，在靠近陈友谅前军后，发动了突然袭击。
陈友谅军大为慌乱，万不料对方竟主动发起进攻，急忙派出舰队迎击，此时，徐达的舰队突然分成十一队，从不同角度围攻巨舰。巨舰行动不便，顾此失彼，无法打退徐达的攻击，而徐达军乘势攀上其中一条巨舰，杀敌一千余人，并俘获该舰，陈友谅前军被打败。
在初期的失败后，陈友谅及时整顿了舰队，发挥巨舰的优势，利用火炮发动猛攻，连续击沉朱元璋军几十条战船。
双方回到了僵持状态。
此时，陈友谅军即将发起一次出人意料的攻击。
张定边，勇猛善战，是陈友谅的儿时伙伴和死党。陈友谅一生多疑，唯对他极为信任。
在战局出现僵持状态后，张定边决定实施他的行动，率领旗舰和两艘副舰驶出，两军都以为他是出来巡航的，谁知意想不到的事情发生了。张定边率领他的舰船一刻不停，直接冲向朱元璋旗舰！百万军中取元璋首级！
朱元璋连忙命令船只躲避，谁知由于转舵太急，船只竟然搁浅，朱元璋眼看就要当俘虏。
千钧万发之际，不远处的常遇春拉弓搭箭，一箭正中张定边。张定边无力指挥战斗，就此退出。
第二天的战役结束，这实在是惊心动魄的一天。
当天夜里，陈友谅召开作战会议，他认为要发挥自己战船的长处，就必须保证集群突击，于是他创造性（自认为）地想出了一个主意：把船只用铁索连起来（眼熟吧）！
第三天。朱元璋先攻。此时，陈友谅的铁索连环舰队发挥了巨大的威力，绵延竟有十里之远，望之如山。
朱元璋连续派出三支舰队轮番进攻，都被打败。眼看这样下去就会全军覆没，部将郭兴建议：用火攻！
朱元璋立即布置，命令七条船装载火药，并把稻草人穿上盔甲，摆出动作，组织敢死队操纵船只，并派人接应。
万事俱备，只欠东风。
苦苦支撑，到了下午三点，奇迹发生了。东北风起！
朱元璋随即命令，火船出发！火借风势，风助火威，陈友谅的战船铁索连江，无法脱离，顿时陷入一片火海。朱元璋趁机发动总攻，一时间，杀声震天。
正在休息的陈友谅立刻出舱察看，此时的鄱阳湖火光映天，血水横流。他的数十条战船已全部被焚。
他召集了将领们，用发红的眼睛看着他们：“虽然我们今天战败，但胜利仍然属于我们！”
自信来自情报，他得知，朱元璋的旗舰被刷成了白色，只要集中所有的兵力攻打白色战舰，杀了朱元璋，就能获胜。
第四天。当他到达战场，顿时目瞪口呆，一夜之间，朱元璋军队的很多战舰都被刷成了白色，再也认不出哪个是旗舰。
还没等他愣完神，对方已经发动了总攻，朱元璋军异常勇猛，大量使用分船战术，利用陈友谅巨舰运动不灵活的劣势，连续击沉多艘战舰。
陈友谅惨败，被迫退守鄱阳湖西岸的渚溪。此时，他手下的左右金吾将军投降了朱元璋。
陈友谅听到消息后，下令凡是抓到朱元璋的士兵和将领，就地处决。
而朱元璋得知后，却下了一道相反的命令，凡是抓到陈友谅军的俘虏，一律好好对待，然后放走。
这两道命令彻底断送了陈友谅的军心。士兵们纷纷逃亡。
陈友谅与朱元璋大战三十余天，也没有等到任何机会，相反，他的士兵却是不断地减少，将领们也不再为他效忠。
八月二十六日，陈友谅率领军队撤退，他选择的突破口是湖口，拼死作战，损失惨重，才勉强打开湖口通道。他终于松了一口气。
但朱元璋不会放过他，亲自率领十余万人追来。
陈友谅闻讯，亲自站在船头指挥作战，也就在此时，一支冷箭射来，穿透了他的头颅。
一切就此结束了。
历时三十六天的鄱阳湖之战，奠定了朱元璋问鼎天下的基础。鄱阳湖之战也作为我国历史上最著名的战役之一而载入史册。
陈友谅死后，张定边将他的尸体和儿子陈理抢回，并带回了武昌。
1364年二月，朱元璋亲自赶往武昌督战。张定边不愧是抓住时机的老手，眼看形势不妙，就带着陈理投降了。
朱元璋终于战胜了这个他最头疼的敌人，陈友谅。“天下足定矣！”
值得一提的是张定边，他把对陈友谅的忠诚保留到了最后，拒绝了朱元璋的任用，出家当了和尚。具有讽刺意味的是，他似乎要和朱元璋斗气，活到1417年才死，年一百岁。朱元璋死后，他还活了二十年，也算是给陈友谅报了仇。
