Sci Adv | 免疫激活对于膀胱癌中EZH2抑制的抗肿瘤活性至关重要
原创 图灵基因 图灵基因 2022-10-21 10:11 发表于江苏
收录于合集#前沿分子生物学机制
膀胱癌患者的一般五年生存率为77%。膀胱癌如果在早期被诊断出来，是非常容易治疗的。Northwestern Medicine的研究人员的一项新研究带来了希望，因为它证明了一种目前用于治疗血癌和罕见肉瘤的表观遗传学药物可能通过激活免疫系统来阻止小鼠膀胱癌的生长。
这项新研究发表在《Science Advances》杂志上的一篇题为“Immune activation is essential for the antitumor activity of EZH2 inhibition in urothelial carcinoma”的文章中。
他们的发现首次证明，一种最初用于治疗淋巴瘤的药物——tazemetostat，已经被用于治疗最常见的实体肿瘤之一。
“我们首次发现，这种药物实际上是通过激活免疫系统而不是仅仅通过抑制肿瘤发挥作用的。”该研究的主要作者Joshua Meeks博士解释说。他是西北大学Feinberg医学院泌尿学、生物化学和分子遗传学副教授，也是西北医学院的医生/科学家。
“晚期膀胱癌的存活率极低，这种药物的作用机制不同于任何其他疗法。”Meeks说，“这是表观遗传疗法在膀胱癌中的首次应用。”
Meeks说，这种药物耐受性良好，可以添加到膀胱癌的其他全身治疗中。目前，西北大学的研究人员正在进行一项针对晚期膀胱癌患者的全国临床试验。
Meeks说：“EZH2通常在大多数实体肿瘤中过度表达，并通过将肿瘤锁定在生长状态而发挥作用。我们认为它是与癌症有关的主要基因之一。我们之所以对该基因感兴趣，是因为膀胱癌中最常见的突变可能会使EZH2更加活跃。当这种基因活性水平较高时，细胞就会增殖。”
当科学家将小鼠膀胱癌中的EZH2基因敲除后，肿瘤变得小得多，充满了免疫细胞。
Meeks说：“这就是我们的线索，EZH2可能会抑制免疫系统。接下来，我们使用了一种市售药物（tazemetostat）来抑制这种基因的活性。它导致大量免疫细胞塞满膀胱。最后，当我们使用没有T细胞的小鼠时，我们发现该药物无效，这证实了免疫系统可能是该药物起作用的主要途径。”
