阿普唑仑(xanax)上市37年,仍然是最重要的精神药品

Xanax (Alprazolam 中文名 阿普唑仑)是1981年 Upjohn 公司(后被辉瑞收购)推出的抗焦虑与镇定药物。然而直到现在(2017)仍然是美国处方量最高的精神药品,同时也是销售量最大的安眠药(超过安定),2017年销售额接近2.3亿美元(鉴于其价格低廉,每日用量大约仅需10美分)。虽然精神药物近年来没有太多的研发进展,但是销售额却不断上升,这意味着精神疾病对于人们的困扰实际上并没有减少。这是近年来美国以及全世界都需要面对的一个公共卫生与社会问题。

苯二氮唑类药物(目前主流的安眠、抗焦虑药物)虽然说不会引起呼吸抑制而被认为很安全(现在用安眠药自杀已经非常困难),但是目前来看,它对于失眠、焦虑、惊厥甚至是躁狂的遏止仍然是对症性。目前对于精神疾病的病因学研究还在举步维艰的进行中,但是显然这类疾病对于患者生活有严重的负面影响,故目前仍然在大量使用上世纪60年代-70年代发现的具有对症作用的分子。

从失眠到抑郁,再到双相情感障碍甚至是精神分裂,每一种药物都是在对症解决问题。这是必要的,特别是在发病机制不够明确的情况下。

从1981年上市,仅仅两年便成为重磅药物,且持续占据处方排行榜的第一位。Xanax的第一个特点很简单,是因为便宜,不论在美国还是国内。在美国CVS的售价(规格0.5mg,60片)大约7美元,而国内各大公立医院分装的价格,一个月的服用量大约需要2-10元人民币。这个价格在安眠药中也属于较低水平。可以说是目前很难有竞品的高性价比高效价药物。

美国的药品市场可以说是一个非常具有社会研究价值的地方。无论是兴奋剂在学生中的逐渐流行,或者是冰毒导致的身体损害已经在吸毒群体中广泛出现,还是只能延长数月寿命的靶向药物又出现了天价,当然了,也有一些慢性疾病可以得到更好的控制的好消息……本文写作的目的并非为了介绍这个安眠药,而以此为切入口对后续针对目前药品研发现状做更多研究。

  目前美国药品强制管理局 the Drug Enforcement Administration (DEA) 的管理分级中将其列为4级管理,即有较小的成瘾可能(该管理分级分为5个等级,1级限制最高,例如大麻及其主要有效成分,而为何这个限制等级最高,即成瘾潜力最高的药物逐渐在西方国家合法,是一个很值得讨论的问题),目前虽然对于其成瘾性的报道越来越多,但是我个人认为这是因为树大招风,其成瘾风险低于咖啡因,这也是医生敢于开大量处方的一个理由。相比oxycodone 这种非常有争议的,具有相当大成瘾性的药物来说,xanax非常安全,或者说,为了得到它的效果,它的风险值得承担。

  但是虽然没有成瘾性,奇怪的是,为什么这个药物可以持续热销35年。除了社会因素导致的失眠焦虑发病率不断增加,研究陷入瓶颈外。我总觉得还有一些其他问题。该药的疗效(主要在失眠与焦虑上)持续时间应该不超过一年,同时在英国,它被推荐为治疗短期极度焦虑的药物(2-4周的疗程)。事实上是有很多人,长期(超过一年)使用该药物。一般而言,医生会对患者定期问诊,进行药效评价,来制定未来的服用剂量。而临床实验没有表明其有效时间超过一年,排除其他可能后,我觉得很有可能是因为,该类药物竞品实在是太少。

 这个81年美国上市,90年代就已经传入中国的药物在中文网站上还被称作苯二氮唑类新药。并不是药企的分析师不懂得精神药物市场的增长高于平均水平,而是,这个领域真的很久没有重磅药物出现了。新药的研发成本越来越高,面对这种物美价廉的药物,实在是很难有任何竞争力。特别是在渠道已经非常成熟的发达国家,对新药差异性的要求非常高。而目前我没有看到任何对因治疗焦虑或者失眠的新的研究成功(或者说这个病因不仅在于患者,更在于环境,呵)。鉴于失眠抑郁焦虑患者不可逆地增加,治愈率没有明显提高(较低)的情况下。1981年的这款安眠药的经久不衰,值得思考的东西很多。

参考文献:

Moylan, S., et al. (2012). "The role of alprazolam for the treatment of panic disorder in Australia." Aust N Z J Psychiatry 46(3): 212-224.

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