概念
FDR,Q value,adjust p value
p-value:衡量一次检验假阳性率的指标(False positive rate) ;
q value:衡量错误发现率的指标(False discovery rate,简称FDR,所有检验中假阳性的概率)。即使用Q value的这个参 数预估FDR。Q value 需要利用公式从p value 校正计算后得到,所以Q value 通常又被称为adjusted p value。所以一般情况下:我们可以认为Q value = FDR = adjusted p value,即三者是一个东西,虽然有些定义上的细微区别,但是问题也不大。
FDR
主要使用的校正办法有两种:Bonferroni 校正;FDR(FalseDiscovery Rate) 校正
1.Bonferroni 校正
Bonferroni 校正法可以称作是“最简单粗暴有效”的校正方法,它拒绝了所有的假阳性结果发生的可能性,通过对p值的阈值进行校正来实现消除假阳性结果。
Bonferroni 校正的公式为p*(1/n),其中p为原始阈值,n为总检验次数。
如果像我们举的例子一样,原始的P值为0.05,检验次数为10000次,那么在Bonferroni 校正中,校正的阈值就等于5%/ 10000 = 0.000005,所有P值超过0.00005的结果都被认为是不可靠的。这样的话假阳性结果在10000次检验中出现的次数为 10000 * 0.000005 =0.5,还不到1次。
但是这也存在问题:Bonferroni 委实太过严格,被校正后的阈值拒绝的不只有假阳性结果,很多阳性结果也会被它拒绝。
2.FDR(FalseDiscovery Rate) 校正
相对Bonferroni 来说,FDR温和得多,这种校正方法不追求完全没有假阳性结果,而是将假阳性结果和真阳性的比例控制在一定范围内。
举个例子,我们最开始设定的情况中进行了10000次检验,这次我们设定FDR<0.05,如果我们的检验对象为差异表达的基因,那么在10000次检验中假如得到了500个基因,那么这500个基因中的假阳性结果小于 500*5% = 25 个。
FDR的计算方法有很多种,这里介绍一个比较常用的:
BH(Benjaminiand Hochberg)法:
BH 法需要将总计m次检验的结果按由小到大进行排序,k为其中一次检验结果的P值所对应的排名。
找到符合原始阈值α的最大的k值,满足P(k)<=α*k/m,认为排名从1到k的所有检验存在显著差异,并计算对应的q值公式为q = p*(m/k)。
举个例子,如果我们有总共六个结果进行FDR校正:
按α=0.05进行计算:
排名第四的 P (4) = 0.03 < 0.05*4/6 = 0.033,符合要求
排名第五的 P (5)= 0.045 > 0.05*5/6 = 0.041,不满足P(k)<=α*k/m,因此在这个列表里排名前四的G2,G6,G5,G4 为具有显著差异的基因。
我们也可以用q值进行FDR校正:
G3的q值大于0.05,故G2,G6,G5,G4 为具有显著差异的基因。
参考: