张兴洪(作者单位:徐州医 学院附属医 院皮肤科,江苏徐州)
摘要:斑秃 是一 种 相对 良性且常可 以 自愈 的 疾 病,其发病 机 制 与 T 细 胞介 导的 自身免 疫反应 有关,临床 表现 为局 部或 广 泛 的 无 疤 痕性毛 发脱 落,头 皮 是主 要 的 累 及部 位。在 某些 儿 童和 青 少年 患 者,斑秃 对其产生严 重 的社会和 心 理影 响。本 文对 儿 童和 青少 年斑 秃 目 前的 治 疗策略进行综述。
关键词:儿 童;青 少年;斑秃;治疗
斑秃 是一种 常见病,其临床特征为 突 然发 生 的无疤痕 性脱 发,无 自觉 症 状,头 皮是 主 要 的 累 及 部位。
有些 患者 整个头 皮毛发 脱落,发展 为 全 秃 ( aloec Pi a ot-at ils,AT );少 数严 重患者 除头 皮外,其它部位硬 毛如眉毛、睫毛、胡 须,甚 至 全 身霭 毛都可 以 脱 落,称 为普秃( al 叩 ce iaun ivesrials,A U)。目前认为 斑秃 与 T 细胞介导 的 自身免疫 反应 有 关,在 脱发 发 生 之 前毛囊周 围发现 淋 巴 细 胞 浸 润,某 些 病例合并 有 自身 免疫 性疾病,如 白疲风、甲状 腺 炎、类 风 湿 性 关节 炎,有较 高水平 的各种 组织 自身抗 体。遗 传因 素也可能 起 作用,某些 家族发 病表现 为 常染色体显 性遗 传,直 系 亲属 发病的风 险率高达 6 %一7 %。2,3 在 一 般 人 群 中,斑秃 的 发病 率大 约是 1.7 %,无性别 差 异,可 发 生 于 任何年龄,16 岁 之前 的患 者 在 所 有 病例 中占 20 %,少 数病例 可发 生于 2 岁前。
成 人斑秃 患 者可 使用 如 糖皮质 激素、米诺地 尔、局部 或 系统性 的 免疫 抑制 剂、免疫致敏剂 治 疗,但用于儿童 的治疗 方 案报道 较 少。5由于缺 乏 安 慰 剂 对照的临床试验,量 化评估这些 药物的效果 较 为 困难。本文仅对 目前值得 推荐 的治 疗儿 童 和 青少 年斑 秃 患 者的策略进 行综述。
1 糖皮 质 激 素 ( 简称 激 素 )
局部 应 用 激素制 剂 较 常 用,由于 其无痛 苦,副 作用较小,常被作为治疗斑秃 的一 线选 择。可 以选 择如曲安奈德、倍他米松 、丙 酸氯倍他索等强 效药物,制备成适 当浓度 的溶 液、霜 剂 和 软膏外 用。“大 部分病例治疗后 3 个月左 右有 毛发 再生,也有 报道治 疗 后 6 周左右即可 以见到 毛 发 再生。主 要 副作用 是 治疗部位的毛囊炎 和皮 肤变 薄,但可 以被新 生 的毛发 遮盖。皮 损 内注射激 素是 美 国 印A 批 准 的 用于 治 疗 斑秃 的方 案,在许多斑秃 患 者 观察到 满 意 的 毛 发 再生有的可维 持 9 个月。对 于脱发斑数 目少 于 5 个,直 径小 于 3cm,病程 1 个月 以 内的患 者,皮 损内注 射 2一5m g /m L曲安 奈 德溶液,注射 点之 间 间 隔 1Cm,每个 注射点 用 0.lm L,每 4一6 周 1 次,常可获 得 成 功,一 般在注 射后 4 周 左 右 可观察 到新生 的 毛 发。主 要 的 副作用是短 暂的皮肤萎缩,可 以将药物注射到 真皮 层 中部,不要在 短期 内连 续重复注 射。同时要 注 意预 防 局部感染 和异物 性肉芽肿 的发 生。(8)
对 于局 部治疗效果 差 或全 秃、普秃 患 者,有 人 系统应 用激 素,但需 要预 先评估可能 的副作用 和 预期的效 果。每天 给药的治疗方法 引起的 副作用 较大,且 停药后 容易 复 发。为 了避 免长 期使用 激素引 起 的副 作用,短 期 冲击疗 法 值得 考 虑。u Hib hce等”报 道 在 12例儿 童及 青少 年 ( 年龄 1一16 岁 ) 斑 秃 患 者 中,连 续 3天静脉注射 甲泼尼 龙 8耐kg 冲击 治疗,7 例在 1个 月内观 察到 新 生 毛 发,其 中 1 例 随访 4 年没 有 复 发。
Sharma等(10)报 道 在 15例儿 童 及 青 少 年 ( 年 龄 3一18岁 )斑秃 患 者 中,1 个 月 内 0.5 m g / k g 倍 他 米 松 口 服 冲击治疗,9 例 在 6 个 月 内观察 到新 生 毛 发,随访 1 年,其 中 4 例复发。
2 米 诺地 尔
米诺地尔 可用 于 治疗各 种 病 因 引起 的脱 发。其治疗斑秃 的机制是:( l) 诱 导 细 胞 生 长 因 子 如 VEGF、HGF、I G F一1 的 产 生 及 增 强 HGF和 IG F一1 的 活 性;
( 2) 通 过 开 放 与 线粒 体 内膜 上 的 S U R 受 体 相 偶 联 的kir6.0 通 道,抑 制 TG F一月诱导 的毛 基质细 胞 凋 亡 ;
( 3) 通过 开放 与血 管平 滑肌浆膜 上 S U R 受 体相 偶联 的kir6.0 通道,扩张 毛乳 头 部位 的血 管,增 加 血 供。有学 者在 局部 应用 激 素 的基 础 上 加 外 用 2 %一5 % 的 米诺地 尔溶 液 促 进 毛 发 生 长。米 诺地尔 会 导 致 局部 红斑、角化过 度及 多 毛,因此,推荐的用法 是 待观察到有毛发再生时 使用 米 诺地尔 以促进 毛 发 生 长。在 脱发斑 的每 1/4象限处 用 1 滴米诺地 尔,每 日 1 次,同时继续外用激素制剂,每 日 2 次。偶有 报道米 诺地 尔会导致窦 性心 动过速、心悸和 眩晕,尽 管此副作用 少见,但对 于大面 积 的斑秃 治疗,仍需 要定期观察。
3 致 敏 剂
二苯 莎莫酮 ( D C P )和斯夸酸 二 丁醋 ( SA I)B E )外用治疗 斑秃 的机制是 通 过诱 导 局部 的 过敏性 接 触性皮炎,干 扰斑秃 的病理进程。开始时选择 一 个区域如 头皮或前臂应用 此类药物 致敏,然后 每周 1 次应 用 于 脱发 区域 以 维持温 和 的湿疹样 反应。大部 分病 例 可 以获得 成功,有少 数患 者 因不 能 耐 受、湿疹扩 散 或无 法诱导 过敏反 应 而 失 败。常见 的 副作用 是 局 部的 淋 巴结病。Dail'oglio等(12)报 道 一 项 s A DB E 治 疗 斑秃 的 对照研究,治疗组 54 例中 43 例 ( 80 % )毛发 完全再生 ; 对照组 54 例,不施 加任何药物,27 例 ( 50 % ) 毛 发完 全 再生,两组 对 比有 统计学 差 异。o T ist 等报 道 3 例 儿 童AT和 A U 患者,应用 1 年的 SADB E 治疗,10 例 达 到完全 的 毛 发 再 生。D C P 治疗 斑 秃 的 效 果 与 SDAB E 相似。H ul l 等 报道 在 12 例 儿 童 斑 秃 患 者 中应 用 D C P 治疗 6 个月,4 例 达 到完 全 的 毛 发 再生。
4 地葱 酚 ( 葱林 )
局部应 用 可 引 起刺激性 炎 症 性 接触性皮 炎。需要 以实验 的浓 度 在皮 肤局 部 形 成并保持温 和 的湿疹样反应。目前缺乏 儿 童患 者使用 地 葱 酚疗效 的评估报道。成 人患 者使 用 地 蕙 酚 的 效 果 与药 物 的剂 量 有关。N elson 等报 道 10 例 患 者 应 用 低 浓 度 ( 0.1 %-0.5 %) 的地 葱 酚,一 半的 脱发 区域用 药,另一 半 做 对照,治疗 4 个月,两 者的毛发再生 情 况并无 差异。Fie-dler 一Weiss等报 道 用 0.5 %一1 % 的 地 葱 酚,无 对照 试验,6 6例患 者 中有 17 例达 到毛 发完全再 生。
5 他 克 莫司 和 毗 美 莫 司
Price等(13)报 道 在 11例斑 秃 患 者 中 外用 0.1% 的他克莫司软膏,治疗 24 周,未 发 现其有 治疗斑秃 的作用。Rigopoulos等(14)报 道 1 % 的毗美 莫司软膏治疗 斑秃与 对照组 比较无 统计学差 异。
6 洋 葱 汁提 取物
Sharquie等(15)报 道用 洋葱 汁提取物治疗 23 例斑秃患 者,20 例 ( 86.9 % ) 患 者观察 到 毛 发再 生,而 对 照 组15例患 者中,2 例 ( 13 % ) 观 察 到 毛 发 再 生,两 者 比较有统计学差 异。目前这 方面 的研究资料还不 多。
7 局 部 U V A 治疗
局部外用 补骨脂素加上 u v A 照射 (Puva)治疗 儿童斑秃,其作用 机制是非 常复杂 的。’“流行病学 调查 提示儿童期 的 日光 曝晒 与未来 的皮 肤癌、光 老化及 恶性黑素瘤 的发 生 有 关。上 述 潜在 风 险是 用 P UA 方 法治疗 儿童 斑秃 时 面临 的 困扰。此外,需 要 对患 者的 眼睛进 行特 殊 防护,缺乏 专用 于儿 童 患者 的光疗 设备也是必 须克 服 的障碍。
8. 308nm氯化氙准分 子激 光
初步研究表 明 308ln氯化氙准分子激光 对局 限性斑秃患 者 具有 良好 的促进 毛 发 生 长 的作 用,但对AT和UA患 者的效果 不 如前者 好。(17,1 8)其机 制还不 太明确,推测 激光 治疗 通 过诱 导 T 细 胞 凋 亡,打断 自身免疫 反应 进程 而起 到免 疫抑 制 的作用。
小 结
斑秃诊断并不 困难,但治疗却面 临挑 战。考 虑 到患 者精神、心 理 因素和 一些 社会 因素对 病情 的影 响,与 患者 及每一 个家 庭 成 员 进 行 充 分的 沟通 是 任何一种 治疗方案中不 可缺少 的组 成部分。到 目前 为止,由于 缺少 良好的 随机对 照研究资 料,正确 的治疗 策略的制定仍受到 诸多 限 制。治 疗 方 案 的 选 择 和制定 必 须充分考 虑患 者的年龄 和脱发 的 程度,权衡利 弊。未 来可能会 研究 出更 为有 效的治疗方法。
参 考 文 献