故事，天然具有穿透力。
与多数人一样，我非常喜欢读故事。
现在，我也很喜欢上了写故事。
如果你对新药临床研究感兴趣，欢迎阅读这篇“非虚构”故事。
从医院到药企，我必须跨过事业单位与企业之间的鸿沟。
要跨过这道鸿沟，需要建一座桥。
这座桥的材料，就是我努力成为CRP的过程。
从医院走进药企，开始做新药临床研究医生（clinical research physician，CRP）的工作，其实是带着一颗懵懂和茫然的心开始的。
打算换工作时，我甚至还不知道有CRP这个职位。
和药企人力资源的朋友Tina交流后才知道，目前医药行业比较紧缺的人才是临床研究医生（CRP，也称为新药上市前医学经理）。
于是，我把简历求职意向写为“临床研究医生”。
很幸运，我进了一家快速发展中的创新药企，做CRP。
下面，是我做CTP的故事。
一、上万多条数据吓到了我
怀着一颗忐忑的心，我从医院离职，入职一家知名药企，开始了临床研究医生（CRP）的工作。
这家企业是医药领域冉冉升起的新星，我入职时已有2000多人的规模，成立不倒10年就有一款1类新药获批上市。
CRP这个岗位对我是一个不小的挑战。同事们说的行业黑话，诸如 AE, SAE, SUSAR, PV我几乎都听不懂。
好在，这是一家非常注重员工培训的公司。部门范围和公司范围每周都有学习培训，我如饥似渴的学习。
AE是adverse events，不良事件。
SAE是serious adverse events严重不良事件。
PV是Pharmcovigilence，药物警戒。
……
刚入职的那段时间，我每天都能学到大量的新概念和新知识。
但，公司毕竟不是学校，不可能一边给我发工资，还一边给我很多时间去学习。
“我把你要负责项目的方案书发你邮箱了，尽快熟悉一下，把工作承担起来。” 领导对我说。
我诚惶诚恐打开邮件，一看方案书，130页。
顿时间感觉压力好大，赶快逐字逐句认真阅读。
说实话，由于之前没有相关经验，阅读方案抓不住重点，脑子里一片浆糊。
后来，在项目执行过程中，遇到一个个具体的问题，再回头去看方案，才对方案有更深刻和全面的理解。
很快，领导又发给我一份EXCEL表格文件，是参加临床研究患者的数据。
这些数据是从线上数据系统（EDC, electronic data capture system）导出的数据集，总共有1万多条。
看着这1万多条数据，我一下子懵了，不知从何下手。
子表格就有十多个：
受试者基础信息
血常规
血生化
凝血功能
研究用药记录
肿瘤疗效RECIST评估
不良事件
伴随用药
问卷调查
……
幸好，有一位同事，她带着我一起做了一段时间，给了我许多具体的指导，我才慢慢上手。
二、快速学习关键知识
我们的临床研究是肿瘤免疫治疗新药开发。
同事告诉我，肿瘤免疫治疗，首要关注的是疗效、不良事件、合并用药。
审核这些数据是否存在错误或不符合逻辑的地方，是重点工作。
比如，
依据RECIST标准评估的CR、PR、SD、PD，是否合理；
不良事件级别判断是否合理；
不良事件与研究药物相关性的判断是否合理；
合并用药的用药目的、用法用量等信息是否记录正确。
后来，我慢慢明白，审核这些研究数据，是做CRP最基础的工作。
为了掌握疗效评估的方法，我反复学习RECIST疗效评估指南。
CR，即complete response，完全缓解。经过治疗后，肿瘤组织消失，影像学检查（通常为CT或MRI）不能检查到残留病灶。
PR，即partial response，部分缓解，经治疗后，肿瘤病灶（靶病灶）的长径之和减少30%或以上。
SD，即stable disease，疾病稳定，指肿瘤稳定，增大或缩小的程度介于PR和PD之间。
PD，即progressive disease，疾病进展，肿瘤病灶（靶病灶）的长径之和增加20%或以上。
当然，我这里是对CR, PR, SD, PD非常简要的介绍。
更具体的信息还要参考RECIST指南，解读的视频在B站也能找到。
不良事件的级别判定，是另外一项重要的工作，也有指南可以参考，即CTCAE 5.0。
盯着一行行的数据仔细看，不时还要在子表格之间切换（比如，不良事件表和实验室检查表之间就需要经常比较着审阅），这需要很大的耐心。
当缺乏耐心时，我就安慰自己：挣钱哪有容易的。
三、沟通很重要
逐渐进入CRP的角色，我发现，日常工作中与临床研究运营部门同事，也就是CRA（临床监察员）和PM（项目经理）的沟通很多，也很重要。
比如，在患者筛选入组时，CRA会收集到很多筛选期检查结果。能否入组临床研究，CRA（通常不是医学专业背景）需要依据临床研究方案的入组和排出条件进行核对，遇到拿不准的情况，他们会问我们CRP的意见。
有一次，一位患者的甲状腺自身抗体（促甲状腺激素受体抗体、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体）检查结果显示，甲状腺过氧化物酶抗体阳性，但其他两项指标都是阴性。
如果依据此检查结果，认为患者合并有自身免疫性疾病，如桥本甲状腺炎，患者就不符合入组要求。
然而，这个患者只有单一指标的自身抗体阳性，没有甲亢的症状，促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）及游离甲状腺素（FT4）也都在正常范围内。
这是比较复杂的医学情况，能否入组，CRA很难拿定主意，于是就会问我们这些具备临床医学背景的CRP。
经过综合考虑，患者有进一步发展为自身免疫性疾病桥本甲状腺炎的可能。为了保证患者的安全性，我没有建议入组这位患者。
还有一次，研究中心影像科老师经常依据患者非靶病灶的增大，评估肿瘤的进展。
一旦评估肿瘤进展，就相当于宣布研究药物治疗不再有效，要停止研究药物治疗。因此，肿瘤进展的评估是非常关键的。
我在审核疗效数据时，发现了这一问题。
由于CRA是与研究中心的第一联系人，我就请CRA与影像科评估老师沟通，但没有结果。
CRA不是临床医学背景，而且项目运营是他们工作的重点，对RECIST肿瘤疗效评估的理解没有我们CRP深刻。
于是，我就去研究中心医院，与影像科老师沟通RECIST指南相关内容。
虽然过程不太顺利，但最终达成一致意见，避免了更多偏差情况的出现。
从上面的描述中，你可以看出，临床研究数据的审阅、与CRA沟通、与研究者（医生）沟通，解决项目执行过程中的偏差，也是CRP的日常基础工作。
四、CRP要具备科研能力
综合医院的医生，在门诊和病房救治患者，是他们的基础医疗工作。
做科研、写论文对职业发展也很重要，是医生基础工作之上的拔高工作。
类似地，审阅和总结临床试验数据是CRP的基础工作，设计和撰写新项目方案，是类似于科研的拔高工作。
经过1期临床研究初步验证的一个新产品，要推向2期临床研究，我作为CRP承接了这个新项目。
CRP是项目方案的负责人(owner)，负责把方案摘要和研究背景撰写完成，并对最终的完整方案进行审阅。
撰写方案摘要，最重要的一步是明确研究策略：
选择什么治疗阶段的患者（一线治疗、二线治疗，还是后线治疗）？
是单臂研究，还是随机对照研究？
这些都要查阅大量文献资料，并进行总结分析，得出结论。完成这些工作都需要科研能力。
策略确定后，就要确定入组患者的样本量，这需要与统计师讨论决定。
经过文献调研以及小组讨论，我们选取没有标准治疗的某晚期癌症作为适应症。
其原因有二：
第一，此癌症类型在中国并不罕见，但晚期疗效不理想，存在未被满足的临床需求。
第二，选择没有标准治疗的晚期癌症患者，可以设计为单臂研究。
单臂研究只需要设置一个试验组，不用设置对照组，可以减少入组患者数量，进而节约研究经费，节省研究时间。
我把关键文献发给统计师，并把设计思路与统计师进行了沟通。统计师计算出样本量，并补充了方案摘要部分的统计描述。
作为CRP，我还要负责撰写研究题目、研究目的、首要研究终点、次要研究终点、入组标准、排除标准等关键信息。
当然，这些内容并不是完全从头原创的。
首先，从美国FDA官网和临床研究注册网站clinical trial.org可以找到可以参考的研究方案。
其次，初步设计思路完成后，会找相关领域的知名专家请教和讨论，以符合中国医疗的实际情况。
最后，我们会邀请一位疾病领域的知名专家做临床研究的首席研究员（PI，Principal investigator）。
PI参与新药临床研究有什么好处呢？
第一，巩固学术地位。
研究成果可以发表论文，PI是通讯作者。通讯作者意味着他是研究论文的负责人，是论文设计、撰写、发表的主要参与人。每多发表一篇高质量的论文，都能巩固PI在这一疾病领域的学术权威地位。
第二，为医院创造经济利益。
在医院开展新药临床研究，药企需要支付临床研究费，这是医院的收入来源之一。当然，PI为研究的开展做出贡献，也有一定的经济回报。
第三，积累新药临床应用经验。
参与新药临床研究，相当于走在了临床治疗创新的最前沿。一旦新药获批上市，之前临床研究中积累的经验可以先人一步用于服务患者。
因此，无论是医院，还是PI，都有充足的动力参与新药临床研究。
未完待续。
下周分享故事的后半部分。
