目前，有三种标准的癌症治疗方法：手术、抗癌药物和放疗。但是，如果这些标准治疗由于副作用或身体问题而无法治疗，或者癌症已发展到外周、转移或复发，则治疗将变得更加困难。
因此，免疫细胞治疗逐渐应用于癌症治疗。随着免疫学的快速发展，癌症免疫疗法现已在全球范围内用于癌症治疗。NK细胞是人体抗击癌细胞和病毒的第一道防线，主要分布在人体的血液、肝、脾、骨髓等部位，近年来，逐渐在抗肿瘤及其他疾病方面展现潜力。
脐带血来源的NK细胞疗法在子宫内膜癌展现潜力
2023年6月，《frontiers》报告了脐带血来源的NK细胞疗法用于治疗子宫内膜癌的病例报告。
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该患者阴道不规则出血 2 年，腹痛 1 个月。检查显示腹部和骨盆有 175 × 138 × 136 mm的占位病灶，纵隔、双侧锁骨上区、腹膜后区和盆腔发现多个肿大的淋巴结，有可能转移至肺部、左腰大肌和双侧输尿管上部。进一步检查证实了病变的存在。由于肿瘤已转移至其他器官，因此完全手术切除不可行。由于无法忍受化疗的不良反应，于是停止化疗，并纳入一项脐带血来源的NK细胞组成的临床试验。在第一个周期治疗后，该患者达到部分反应，她的体力、食欲和睡眠质量都有所改善。扫描显示腹部和盆腔肿块以及不同区域的多个肿大淋巴结显著减少。
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治疗第二个周期后，颈部、纵隔、腹膜后和骨盆的多发淋巴结转移消失，骨转移的代谢恢复正常，患者生活治疗显著改善。
该病例报告表明，脐带血来源的NK细胞疗法有望成为子宫内膜癌的治疗方法。
NK细胞疗法对EGFR突变的非小细胞肺癌患者有效
2019年11月，一篇题为：Effect of autologous NK cell immunotherapy on advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutations的论文报告了NK细胞疗法对EGFR突变的非小细胞肺癌患者的有效性。
该研究共48例患者入组，结果显示：共23例患者达到部分缓解（PR），17例患者病情稳定（SD）。A组12例患者中有9例达到部分缓解，2例病情稳定，缓解率为75%显著高于其余3组。B组12例患者中2例患者部分缓解，6例患者病情稳定，缓解率为16.7%。C组7例患者部分缓解，4例患者病情稳定，缓解率为58.3%，D组5例患者部分缓解，5例患者病情稳定，缓解率为41.7%。
四组中位无进展生存期（PFS）分别为9 个月， 6 个月， 9 个月和 7 个月。
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该研究表明，NK 细胞疗法对 EGFR 突变阳性肺腺癌具有更好的临床治疗效果。
同种异体NK细胞疗法在造血干细胞移植后难治性神经母细胞瘤中显示出希望
2024年9月，《scientific reports》报告了同种异体自然杀伤细胞（NK）疗法在自体造血干细胞移植后复发/难治性神经母细胞瘤患者中的I期研究疗效。
该研究共4例患者接受治疗。其中一位年仅4岁的患者，自体干细胞移植11个月后出现骨转移，新发转移 1 个月后接受 NK 细胞治疗。虽然在2个月时出现进展的迹象，但是1个月后患者病情缓解，实现部分缓解，并持续9个月，遗憾的是，治疗1年后出现新的骨病灶，并拒绝进一步治疗，于NK细胞治疗15个月后去世。
一名仅5岁女孩，确诊神经母细胞瘤两年后接受了自体干细胞移植，治疗无效，于是接受同种异体 NK 细胞治疗。与患者1相同的是，这位患者同样出现过病情进展的迹象，但是4个月后肿瘤出现缩小，7个月时病情稳定（SD），13个月后骨和软组织转移病灶消失，实现完全缓解（CR），目前已生活31个月。
试验表明，NK细胞疗法是治疗造血干细胞移植后难治性神经母细胞瘤的一种有吸引力和可行的方法。
结语
NK 细胞是快速检测和攻击病毒感染细胞和肿瘤细胞的“第一反应者”。与 T 细胞不同，它们直接检测和破坏受感染的恶性细胞，而无需被激活或“训练”来对它们做出反应。T 细胞需要让其他免疫细胞将其靶细胞的片段“呈现”给它们，以识别它们是外来的，并使 T 细胞蜂拥而至进入攻击模式。
虽然NK细胞可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞，但 NK 细胞只是免疫系统的一小部分，仅占白细胞的 10%。癌症患者自身的 NK 细胞数量减少，功能不会非常有效。所以研究人员专注于同种异体“过继性”NK 细胞疗法，即从密切相关的供体收集 NK 细胞并将其输注到患者体内，这已被证明是安全的。
随着研究人员对NK细胞的不断探索钻研、越来越多的临床试验开展，NK细胞治疗将会得到进一步发展。同时也会有越来越多诸如NK细胞治疗、CAR-T、TCR-T等细胞治疗方式研发上市，提高癌症患者的生活质量，延长患者生存期，造福癌症患者。
参考资料
1.https://www.nco-clinic.jp/nktherapy.html#nktherapy3
2.https://blog.dana-farber.org/insight/2018/09/putting-natural-killer-cells-test-cancer-immunotherapy/
3.https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.1213161/full
4.https://academic.oup.com/pcm/article/2/4/235/5637215
5.https://www.nature.com/articles/s41598-024-70958-7
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