作者：苏杭
出品：洞察IPO
“老人家觉得1369元还是太贵了。”
2023年3月初，在千呼万唤中，百克生物首款国产带状疱疹报价终于出炉，一直在关注此事的小杨向《洞察IPO》表示，虽然相较于进口疫苗已经便宜了近一半，但她的父母还是觉得太贵了。
而在带状疱疹疫苗这条百亿赛道上，除了百克生物，还挤满了国内生物医药企业。
其中，北京绿竹生物技术股份有限公司（以下简称“绿竹生物”），2022年6月28日递交的招股书失效后，于近日再次向港交所递交了主板上市招股书，中金公司为独家保荐人。
疫苗技术被智飞生物“掏空”
绿竹生物致力于开发创新型人类疫苗和治疗性生物制剂，以预防和控制传染性疾病，并治疗癌症和自身免疫性疾病。
虽然自2001年至今成立时间已超20年，但目前绿竹生物仍未有商业化产品。
目前，绿竹生物的产品管线包括三款临床阶段的在研产品，以及四款临床前阶段的在研产品。
因此，结合两次提交的招股书，2020年-2022年（以下简称“报告期内”），绿竹生物未产生主营业务收入，各期仅分别产生其他收入497.8万元、689.6万元、1392.3万元。
同期，绿竹生物的净利润分别为-1.74亿元、-5.39亿元、-7.25亿元。
不过，绿竹生物的研发也并非从未取得成果。
招股书显示，2002年1月开始，绿竹生物就与北京智飞绿竹生物制药有限公司（原名北京绿竹生物制药有限公司，以下简称“智飞绿竹”）开始共同开发b型流感嗜血杆菌结合疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗等5种细菌疫苗。
不过，企查查信息显示，智飞绿竹的成立时间为2003年10月。
2001年11月，智飞生物（300122.SZ）实际控制人蒋仁生与吴冠江、张琰平（绿竹生物实际控制人孔健之妻）共同出资设立了绿竹生物，三人分别持股50%、5%、45%。
2003年10月，智飞绿竹成立，成立时绿竹生物持股80%、蒋仁生持股15%、孔健持股5%。
2006年5月，A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的取得国家药监局的NDA（新药申请）批准；2007年11月，ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗取得NDA批准。
2008年10月，绿竹生物与智飞绿竹订立技术转让协议，向智飞绿竹转让细菌疫苗的知识产权，并转让生产细菌疫苗的技术数据及材料，合共为1980万元（一次性付款），智飞绿竹全权拥有细菌疫苗的所有权利、拥有权、于当中的利益，以及其所有相关的创新及改良技术。
与此同时，一场复杂的重组也在发生。
2008年8月，绿竹生物将持有智飞绿竹的19.8%股份按照原始出资额，以198万元转让给智飞生物。
同时，绿竹生物将其持有的智飞绿竹余下的12.6%、2.16%、1.44%（合计16.2%）的股权按照原始出资额分别以126万元、21.6万元、14.4万元的价格转让给张琰平、孔健、蒋先敏（绿竹生物执行董事）。
2008年9月，“考虑到孔健、蒋先敏等人在绿竹制药发展过程中的贡献程度”，智飞生物分别以4666.7万元、800万元、533.3万元的价格，收购了张琰平、孔健、蒋先敏持有的智飞绿竹29.4%、5.04%、3.36%股权。
自此，智飞生物完成了对智飞绿竹股权的控制，张琰平、孔健、蒋先敏得到了“被掏空”的绿竹生物及现金补偿。
重组完成后，智飞生物在智飞绿竹的自主研发背景加持下成功上市，2008年-2012年，仅ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗一项，就为智飞生物带来了近7亿元收入。
智飞绿竹带走了绿竹生物所拥有的疫苗产品相关技术后，至今，绿竹生物再也没有成功实现产品的商业化。
股东原价抛售股份
没有产品销售还能坚持多年，绿竹生物很大程度靠的是投资方的不断输血。
2019年7月-2022年6月，绿竹生物共进行了4轮融资，总融资金额达9.38亿元，投资方包括北京亦庄、建银资本等。
不过，值得注意的是，2014年3月，深圳前海麒麟鑫盛投资企业（有限合伙）向绿竹生物投资6000万元认购2358万股股份（占认购后已发行股本的30.00%），此时绿竹生物估值约为2亿元。
2019年4月，深圳前海麒麟将所持股份分别向孔健，及独立第三方钟思雨、陈清云转让了1965万股、235.8万股、157.2万股股份，代价分别为5000万元、600万元及400万元，相当于又原价卖出了5年前投资的股份。
就在3个月后的2019年7月，北京亦庄、北京赛升分别以2亿元、5000万元认购了3929万股、982.25万股股份，此时绿竹生物估值上涨至约6.5亿元。
之所以能吸引来如此多公司和机构的投资，其中很大一部分原因在于绿竹生物的核心产品，适用症为带状疱疹的核心产品LZ901。
目前，LZ901在中国已启动II期临床试验，预计于2023年第二季度启动主动对照III期临床试验以将LZ901与Shingrix®进行比较，并于2024年第三季度向国家药监局提交LZ901的生物制品许可申请（BLA）。
世界范围内，目前仅有四款用于带状疱疹预防的疫苗，分别为默克集团的减毒活疫苗Zostavax®（已停产）、GSK葛兰素史克的重组疫苗Shingrix®、SK化工株式会社的SkyZoster®（仅在韩国销售），以及百克生物新近上市的减毒活疫苗。
LZ901作为与Shingrix®路线相同的重组疫苗，在抗原分子结构上进行了独特创新设计，相较于GSK专门研发并采用AS01B新型佐剂，LZ901选用的是传统、安全，但在过去在行业内被普遍认为对于诱导高水平的T细胞免疫反应无效的铝佐剂。
不过从绿竹生物公布的头对头研究结果来看，LZ901高剂量组在体现预防能力的特异性细胞免疫的多项指标上与Shingrix®差距并不大。
弗若斯特沙利文预计，中国带状疱疹疫苗市场规模将从2021年至2025年按103.8%的复合年增长率增长至2025年的108亿元，并从2025年至2030年按21.1%的复合年增长率进一步增长至2030年的281亿元。
只不过，带状疱疹疫苗商业化前景真的这么好吗？
核心产品商业化前景不明
从2022年开始，小杨就在关注国产带状疱疹疫苗的消息。之所以如此热衷，多源于网络和生活中的多重宣传。除了当年6月“带父母去打带状疱疹疫苗”的热搜，在小杨的老家，这种会在腰上起一圈水泡的病被叫做“蛇盘疮”，传闻中只要“蛇”长满一圈，患者就会死亡。
虽然小杨没有见过因此去世的人，但各路宣传患病所带来的剧烈疼痛以及后遗症依然令她印象深刻。于是，在得知有疫苗可以预防后，小杨第一时间就联系了附近的医院，医院则表示可以预约进口的GSK疫苗，1600元一针，一共要打两针。
不过，小杨的父母得知此消息后却连连拒绝，老人省吃俭用一辈子，打一次疫苗，两个人要花去6000多元，自然很难接受。
在劝解无效后，小杨把希望放在了“即将上市”的国产疫苗上，“据说只要500-800一针，两个人也就2000多。”
今年3月，小杨在网上得知百克生物的国产带状疱疹疫苗定价1369元一针，且每人只需打一针，立马兴高采烈地与父母商议，不过父母依旧固执：“两个人仍要花近3000元，患病概率有多大，身边也有人得过，也没听说留下后遗症。”
事实上，如小杨父母这样的想法并非个例，这也是为什么市场一直预测带状疱症疫苗将会是一个百亿规模的市场，但现阶段接种率始终增长乏力的因素之一。
根据申万宏源研究报告，自2020年6月国内引进GSK的重组带状疱疹疫苗Shingrix，到2022年9月底批签发量共224万支，在50岁以上人群中接种率仅为0.23%。
如果根据弗若斯特沙利文的报告，这个数字将更小，2022年仅约为0.13%。
其中的原因，除了过去国内市场上只有GSK的Shingrix且始终产能紧张外，恐怕也与受众群体特点有关。在老年群体中获得更高的认可，难度恐怕不亚于新药研发。
“独一家”的GSK在国内市场也并未取得亮眼的结果，更何况绿竹生物面对的是更加严峻的竞争环境。
目前，中国有四款正在开发的带状疱疹疫苗，而澳洲、菲律宾及美国则有五款处于临床阶段的在研带状疱疹疫苗。
不过，随着国内人口老龄化的逐年加重，以及人均可支配收入、人口受教育程度的提升，“银发经济”下的带状疱疹疫苗生意，或许也会越来越好。
只不过这个期限，或许是此前药企和机构在估算市场规模时，可能忽略掉的重要的一环。
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