甲状腺癌

一、甲状腺结节的评估(临床诊断甲状腺结节的良恶性)

哪些甲状腺结节需要评估?

一般只对>1㎝的结节评估

评估时应考虑恶性的危险因素:

  1. 童年头颈部放射接触史
  2. 全身放疗史
  3. 有DTC、甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤病2型、家族性多发性息肉病、某些甲状腺癌综合征
  4. 男性
  5. 结节生长迅速
  6. 伴持续性声音嘶哑、发声困难,并可排除声带病变(炎症性息肉等)
  7. 伴吞咽困难或呼吸困难
  8. 结节形状不规则、与周围组织黏连固定
  9. 伴颈部淋巴结病理性肿大

恶性可能大的超声相:低回声、结界内血供丰富、不规则边缘、结节内微小钙化、晕圈缺如或结节高度超过宽度等、以及颈部淋巴结浸润病变等

评估是应用的辅助检查有哪些?

  • 甲状腺超声:在评估甲状腺结节良恶性方面,甲状腺超声是首选,CT和MRI不是常规检查,只在①拟行手术治疗的甲状腺结节②胸骨后的甲状腺肿瘤可行颈部CT/MRI检查,显示结节与周围解剖结构的关系,寻找可疑淋巴结,协助制定手术方案
  • 甲状腺核素检查:适用于评估直径>1cm的甲状腺结节,热结节绝大部分是良性,一般不需细针穿刺抽吸活检
  • 血液检查:1. 所有的甲状腺结节均应检测血清TSH水平,研究显示,甲状腺结节患者如伴有TSH水平低于正常,其结节为恶性的比例低于伴有TSH水平正常或升高者。(TSH高者恶性风险大) 2. 降钙素(CT):由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌,血清CT>100ng/L提示甲状腺髓样癌(MTC)。但是MTC的发病率低,血清CT升高不足100ng/L时,诊断MTC的特异性较低。3. 甲状腺细针穿刺抽吸活检:凡直径>1cm的甲状腺结节均可考虑FNAB检查。 但是下列情况FNAB不作为常规:①经甲状腺核素显像证实为有自主摄取功能的“热结节”。②超声提示为纯囊性的结节。③根据超声影像已高度怀疑为恶性的结节。直径<1cm的甲状腺结节,不推荐常规行FNAB。 但是下列情况可考虑超声引导下FNAB:①超声提示结节有恶性征象。②伴颈部淋巴结超声影像异常。③童年期有颈部放射线照射史。④有甲状腺癌或甲状腺癌综合征的病史或家族史。⑤F-FDG PET显像阳性。⑥伴血清CT水平异常升高。

二、甲状腺结节的治疗

甲状腺良性结节的治疗

  1. TSH抑制治疗:在碘缺乏地区,TSH抑制治疗可能有助于缩小结节,预防新结节出现,缩小结节性甲状腺肿的体积。碘摄入正常地区,不建议常规使用TSH抑制治疗良性甲状腺结节, 可在小结节性甲状腺肿的年轻患者中考虑采用,如要使用,目标为TSH部分抑制(TSH控制于正常范围下线,即0.4 ~ 0.6mIU/L。正常范围:0.3 ~ 5.0mIU/L)。

  2. 手术治疗

手术指证:1. 出现与结节明显相关的局部压迫症状。2. 伴甲状腺功能亢进,内科治疗无效。3. 肿物位于胸骨后或纵膈内。4. 结节进行性增长,考虑有恶变倾向或伴甲状腺癌高危因素。5. 因外观或思想顾虑过重,影响正常生活强烈要求手术者,是相对适应证。

分化型甲状腺癌(DTC)的治疗

  • 手术方式:只推荐两种手术方式:全/近全甲状腺切除术、甲状腺腺叶加峡部切除术。 ①全甲状腺切除术,即切除所有甲状腺组织,无肉眼可见的甲状腺组织残存。②近全甲状腺切除术,即切除几乎所有肉眼可见的甲状腺组织(保留<1g的非肿瘤性甲状腺组织,如喉返神经入喉处或甲状旁腺处的非肿瘤性甲状腺组织)。
  1. 全/近全甲状腺切除术的好处:①一次性治疗多灶性病变。②利于术后监控肿瘤的复发和转移。③利于术后碘131治疗。④减少肿瘤复发和再次手术的概率(尤其是对中高危DTC患者),从而避免再次手术导致的严重并发症发生率的增加。⑤准确评估患者术后分期和危险度分层。
  2. 全/近全甲状腺切除术适应证:①童年有头颈部放射线照射史。②原发灶最大直径>4cm。③多癌灶,尤其是双侧癌灶。④不良的病理亚型,如PTC的高细胞型、柱状细胞型、弥漫硬化型、实体亚型、FTC的广泛浸润型、低分化型甲状腺癌。 ⑤已有远处转移,需行术后碘131治疗。⑥伴有双侧颈部淋巴结转移。⑦伴有腺外侵犯(如气管、食管、颈动脉或纵膈侵犯等)
  1. 甲状腺腺叶加峡部切除术的好处:保护甲状旁腺功能、减少对侧喉返神经损伤,也利于保留部分甲状腺功能。
  2. 甲状腺腺叶加峡部切除术①适应证:局限于一侧腺叶内的单发DTC,并且肿瘤原发灶≤1cm、复发危险度低、无童年期头颈部放射线接触史、无颈部淋巴结转移和远处转移、对侧腺叶内无结节。 ②相对适应证:局限于一侧腺叶内的单发DTC,并且肿瘤原发灶≤4cm、复发危险度低、对侧腺叶内无结节;微小浸润性FTC。

淋巴结清扫 :在有效保留甲状旁腺和喉返神经下,行病灶同侧中央区(VI区)淋巴结清扫术。 侧方(II ~ V区)淋巴结处理:对临床颈部非中央区淋巴结(cN1b)的DTC患者,行侧颈区淋巴结清扫术。

  • 术后TSH抑制

TSH抑制治疗最佳目标值应满足:既能降低DTC的复发、转移率和相关死亡率,又能减少外源性亚临床甲亢导致的不良反应,提高QOL。迄今为止,对这一最佳目标值尚无一致意见。近年来,TSH抑制治疗的理念发生了转变,提倡兼顾DTC患者的肿瘤复发危险度和TSH抑制治疗的不良反应风险,制定个体化治疗目标,摒弃单一标准。本指南借鉴这一理念,根据双风险评估结果,建议在DTC患者的初治期(术后1年内)和随访期中,设立相应TSH抑制治疗目标。

  • 术后放射性碘治疗

碘131治疗包含两个层次:

  1. 采用碘131清除DTC术后残留的甲状腺组织,简称清甲
  2. 采用碘131清除手术不能切除的DTC转移灶,简称清灶

碘131治疗的禁忌症

  1. 妊娠期和哺乳期妇女。
  2. 计划6个月内妊娠者。

清甲适应证:

  1. 有远处转移、肉眼可见的周围侵犯、不管肿瘤大小,均需要RAI治疗(放射性碘治疗)。
  2. 原发肿瘤>4cm,也应考虑RAI治疗。
  3. 1 ~ 4cm的肿瘤且有淋巴结转移,或高危因素(年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、组织学类型),应考虑RAI治疗。
  4. 单病灶肿瘤<1cm且无高危因素,不推荐RAI治疗。
  5. 多病灶但所有病灶均<1cm且无高危因素,不推荐RAI治疗。

清灶适应证: 适用于无法手术切除、但具备摄碘功能的DTC转移灶(包括局部淋巴结转移和远处转移)。

  • 化疗或外放射或靶向治疗

不建议常规使用化疗或外放疗。 下述情况可考虑外照射治疗:①以局部姑息治疗为目的。②有肉眼可见的残留肿瘤无法手术或碘131治疗。③疼痛性骨转移。④位于关键部位、无法手术或碘131治疗(如脊椎转移、中枢神经系统转移、某些纵膈或隆突下淋巴结转移、骨盆转移等)。

DTC对化学治疗药物不敏感。化疗仅作为姑息治疗或其他手段无效后的尝试治疗。多柔比星(阿霉素)是唯一经美国FDA批准用于转移性甲状腺癌的药物,其对肺转移的疗效优于骨转移或淋巴结转移。 目前仅在常规治疗无效且处于进展状态的晚期DTC中,可以考虑使用靶向治疗


三、随访

DTC患者随访Tg的作用:甲状腺全切后,或者近全切+RAI治疗后,在TSH刺激下,在没有Tg抗体存在的前提下,检测Tg对于判断DTC复发或残留敏感性和特异性最高。


四、预后

DTC的复发危险度分层 符合条件
低危 符合以下全部条件者:①无局部或远处转移。②所有肉眼所见的肿瘤均被彻底清除。③肿瘤没有侵犯周围组织。④肿瘤不是侵袭型的组织学亚型,并且没有血管侵犯。⑤如果该患者清除术后残留甲状腺组织(简称清甲)后全身碘131显像,甲状腺床以外没有发现碘摄取。
中危 符合以下任一条件者:① 初次手术病理检查可在镜下发现肿瘤有甲状腺周围软组织侵犯。②有颈部淋巴结转移或清甲后行全身碘131显像发现有异常放射性摄取。③肿瘤为侵袭型的组织学类型,或有血管侵犯。④伴有BRAF基因突变。
高危 符合以下任一条件者:①肉眼下可见肿瘤侵犯周围组织或器官。②肿瘤未能完全切除,术中有残留。③伴有远处转移。④全甲状腺切除后,血清Tg水平仍较高。
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