类器官在癌症领域的经典文献

01 卵巢癌类器官再现疾病的异质性

【文献题目】

An organoid platform for ovarian cancer captures intra- and interpatient heterogeneity

【期刊名称】Nature Medicine

【通讯作者】Hans Clevers

【发表时间】2019年

【文章内容】本篇研究建立了能有效地制造和长期扩增卵巢癌(OC)类器官的方法,并从32名患者中建立了能代表OC所有主要亚型的56个类器官系。可以进行基因改造的OC类器官再现了相关病变的组织学和基因组学特征,也再现了患者内部和患者之间的异质性。OC类器官可用于药物筛选试验,捕捉不同肿瘤亚型对金标准铂类化疗的反应,包括在复发疾病中获得的化疗抗性。OC类器官可以进行异种移植,从而实现体内的药物敏感性试验,在研究个性化医疗方面有潜在应用。

02 胶质母细胞瘤类器官模型和生物样本库再现了肿瘤间和肿瘤内的异质性

【文献题目】

A Patient-Derived Glioblastoma Organoid Model and Biobank Recapitulates Inter- and Intra-tumoral Heterogeneity

【期刊名称】Cell

【通讯作者】Donald M. O’Rourke, Guo-li Ming, Hongjun Song

【发表时间】2020年

【文章内容】本篇研究从新鲜的肿瘤标本中快速直接生成胶质母细胞瘤类器官(GBO)。对GBO生物样本库进行了全面的组织学、分子和基因组分析,显示GBO再现了肿瘤间和肿瘤内的异质性,并保留了其相应亲本肿瘤的许多关键特征。GBO可以被有效地异种移植到成年小鼠的大脑中,显示出快速和侵略性的浸润,并保持关键的驱动突变表达。GBO可以被用来测试对标准护理疗法以及靶向治疗的反应,包括临床试验药物和CAR-T细胞免疫疗法。GBO生物样本库在基础和转化研究以及测试个性化疗法方面具有巨大潜力。

03 外周血淋巴细胞和肿瘤类器官共培养产生肿瘤反应性T细胞

【文献题目】

Generation of Tumor-Reactive T Cells by Co-culture of Peripheral Blood Lymphocytes and Tumor Organoids

【期刊名称】Cell

【通讯作者】Hans Clevers, Ton N. Schumacher, Emile E. Voest

【影响因子】66.85

【发表时间】2018年
【文章内容】本篇研究建立了一个以个性化的方式诱导和分析肿瘤特异性T细胞对上皮癌反应的模型。自体肿瘤类器官和外周血淋巴细胞的共同培养,可以从有错配修复缺陷的结直肠癌和非小细胞肺癌的患者的外周血中,扩增肿瘤反应性T细胞。这些T细胞可用于评估杀死匹配的肿瘤类器官效率。这个模型为分离肿瘤反应性T细胞提供了一个无偏见的策略,并可用来评估在个体患者中,肿瘤细胞对T细胞介导的攻击的敏感性。

04 乳腺癌类器官生物样本库重现了疾病的异质性

【文献题目】

A Living Biobank of Breast Cancer Organoids Captures Disease Heterogeneity

【期刊名称】Cell

【通讯作者】Robert Gerhardus Jacob Vries, Edwin Cuppen, Hans Clevers

【影响因子】66.85

【发表时间】2018年
【文章内容】本篇研究建立了人类乳腺上皮细胞类器官培养方法,基于此成功构建100多个原发性和转移性乳腺癌(BC)类器官,再现了该疾病的多样性。BC类器官的形态通常与原始肿瘤的组织病理学、激素受体状态和HER2状态相匹配。肿瘤和配对的类器官中的DNA拷贝数以及序列变化是一致的,在多次传代后也是如此。这项研究报道了一个可用于癌症研究和药物开发的、分类明确的BC类器官样本库,以及一个以个性化方式评估体外药物反应的策略。

05 胰腺癌类器官识别化疗常见应答者

【文献题目】

Organoid profiling identifies common responders to chemotherapy in pancreatic cancer

【期刊名称】Cancer Discovery

【通讯作者】David A. Tuveson, Steven Gallinger

【影响因子】38.27

【发表时间】2018年
【文章内容】本篇研究从多个临床机构收集的细针活检、手术切除和快速尸检胰腺导管腺癌(PDAC)标本中培养了66个胰腺癌类器官(PDO),组成了样本库。原发肿瘤和配对的PDO样本之间具有高度的一致性。PDAC特异性PDO药物测试证明可以在具有临床意义的时限内为每个PDO生成药物敏感性资料。PDO的化疗敏感性特征与患者对治疗的反应一致。一些对所有现有化疗方案有抵抗力的PDO类器官对靶向药物表现出特殊的敏感性,为化疗难治性疾病提供了替代治疗方案。通过PDO生成了预测化疗敏感性的基因特征。

06 膀胱癌类器官中的肿瘤演变和药物反应

【文献题目】

Tumor Evolution and Drug Response in Patient-Derived Organoid Models of Bladder Cancer

【期刊名称】Cell

【通讯作者】Hikmat Al-Ahmadie, David B. Solit, Michael M. Shen

【影响因子】66.85

【发表时间】2018年
【文章内容】本篇研究描述了一个源自于患者的膀胱癌类器官的生物库,该系列重现了人类膀胱癌的组织病理学和分子多样性。类器官系可以高效地从患者活检中建立,可以与原位异种移植瘤互相转换。类器官通常保留了亲本肿瘤的异质性,并表现出一系列的基因组变化。使用膀胱肿瘤类器官分析药物反应,可以显示出与突变谱的部分相关性,以及与治疗抗性相关的变化,并且特定的反应可以使用体内异种移植进行验证。膀胱肿瘤类器官可用于研究肿瘤演变和癌症精准医学的药效评价。

07 胃癌类器官生物样本库重现了肿瘤亚型的异质性并能够筛选治疗方法

【文献题目】

A Comprehensive Human Gastric Cancer Organoid Biobank Captures Tumor Subtype Heterogeneity and Enables Therapeutic Screening

【期刊名称】Cell Stem Cell

【通讯作者】Helen H.N. Yan, Hans Clevers, Suet Yi Leung

【影响因子】25.27

【发表时间】2018年
【文章内容】本篇研究建立了一个原发性胃癌类器官(GCO)生物样本库,包括来自34名患者的正常、发育不良、癌症和淋巴结转移组织,进行了详细的全外显子组和转录组分析。GCO样本库包括大多数已知的分子亚型,并重现了区域异质性和亚克隆结构,它们的形态、转录组和基因组概况即使在长期培养后仍与体内肿瘤密切相似。大规模药物筛选显示了对最近批准或正在进行临床试验的药物的敏感性,包括Napabucasin、Abemaciclib和ATR抑制剂VE-822。GCO生物样本库和基因组数据,为研究癌细胞生物学和精准癌症治疗提供了一个有用的资源。

08 肺癌类器官:用于治疗筛选的体外癌症模型

【文献题目】

Patient-derived lung cancer organoids as in vitro cancer models for therapeutic screening

【期刊名称】Nature Communication

【通讯作者】Kim Minsuh

【影响因子】17.69

【发表时间】2019年
【文章内容】本篇研究创建了一个由5种亚型肺癌和5种正常支气管器官(NBOs)的80个肺癌类器官(LCO)系组成的生物样本库。肺癌类器官再现了原发性肺肿瘤的组织结构,并在体外的长期扩增过程中保持了原始肿瘤的基因组改变。正常支气管器官拥有正常支气管黏膜的细胞成分。肺癌类器官根据其基因组改变产生药物反应。LCOs和NBOs生物样本库保持了其各自亲本组织的组织学和遗传学特征,并可用于研究患者特定的药物试验,以及靶向治疗和抗性机制的概念验证。

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