一项针对高风险神经母细胞瘤的青少年患者的嵌合抗原受体CAR-T细胞临床试验取得了迄今为止在实体肿瘤中最佳的CAR-T细胞反应。在罗马的Bambino Gesù儿童医院进行的试验中,共有27名患者参与,其中17名患者的肿瘤对针对disialoganglioside GD2的CAR-T细胞出现了积极的反应。其中9人完全缓解,8人部分缓解。三年的总体生存率为60%。对于这一结果,免疫学家卡尔·朱恩(Carl June)在接受美联社采访时表示:“以前从未有过患者有如此良好的反应。”
为了增强T细胞的激活,科学家设计了CAR结构,其中包含了CD28和4-1BB两个共刺激结构域。同时,他们通过添加白细胞介素IL-7和IL-15来提高CAR-T细胞的产量,这两种介素被认为可以促进离体细胞的扩增。在Bambino Gesù的试验中,注入的CAR-T细胞相比之前失败的GD2靶向CAR-T细胞的寿命更长,平均在外周血液中存活3个月,并且某些参与者的细胞甚至可以存活30个月。
与此同时,澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum Cancer Centre的研究人员培育出一种类干细胞的CAR-T细胞,在小鼠体内对实体肿瘤表现出良好的疗效,并且与抗PD-1抗体Opdivo(nivolumab)联合使用时,能够持久存在并消除已建立的肿瘤。为了获得类干细胞的CAr-T细胞,科学家通过CD3-CD28共刺激的方式富集幼稚的T细胞,并添加了IL-7和IL-15。