第五策 引药生变

第一个变量——分子

是一个统称,具体有很多种不同类型的分子都可以作为研究变量。主要包括

DNA
RNA
mRNA
ncRNA
miRNA
lncRNA
circRNA
蛋白

最好的结局也是做诊断和治疗的靶点

第二个变量——药物

最具医学研究特色的变量。简单,只能选择加药,gain of function

以药物为研究对象的课题总共只有2个问题4种类型

药物为什么有效?
发现新药
老药新用
药物为什么没效?
耐药发生机制
耐药逆转机制
找药
找新药
筛库
找文献(化学药物)
老药新用
临床线索
文献线索
中药(有效成分,有效部位和复方)
特点:材料易得,易申请课题,机制研究要求不高
研究热点
有效成分
有效部位
复方
可重复性差
国外期刊不懂,易拒

研究思路
新药找靶点(药物找靶点易,高通量筛,分子追药物难)
定药物,做表型,套机制,筛分子(高通量)
明星药+经典分子
经典药+明星分子 #注意分子与药物本身要有表型可关联
老药做耐药
研究方向
耐药机制
如何避免
筛选人群
耐药途径
基因耐药(原发性耐药,细胞模型少)
临床样本筛分子表型,推药物相关性,再人为造模检测药物敏感性
表观耐药(激发耐药,细胞模型多)
定药物,做表型,套机制,筛分子(高通量)

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