第一个变量——分子
是一个统称,具体有很多种不同类型的分子都可以作为研究变量。主要包括
DNA
RNA
mRNA
ncRNA
miRNA
lncRNA
circRNA
蛋白
最好的结局也是做诊断和治疗的靶点
第二个变量——药物
最具医学研究特色的变量。简单,只能选择加药,gain of function
以药物为研究对象的课题总共只有2个问题4种类型
药物为什么有效?
发现新药
老药新用
药物为什么没效?
耐药发生机制
耐药逆转机制
找药
找新药
筛库
找文献(化学药物)
老药新用
临床线索
文献线索
中药(有效成分,有效部位和复方)
特点:材料易得,易申请课题,机制研究要求不高
研究热点
有效成分
有效部位
复方
可重复性差
国外期刊不懂,易拒
研究思路
新药找靶点(药物找靶点易,高通量筛,分子追药物难)
定药物,做表型,套机制,筛分子(高通量)
明星药+经典分子
经典药+明星分子 #注意分子与药物本身要有表型可关联
老药做耐药
研究方向
耐药机制
如何避免
筛选人群
耐药途径
基因耐药(原发性耐药,细胞模型少)
临床样本筛分子表型,推药物相关性,再人为造模检测药物敏感性
表观耐药(激发耐药,细胞模型多)
定药物,做表型,套机制,筛分子(高通量)