1.左旋多巴(L-dopa)L-dop是PD最经典的治疗方法,迄今仍被认为是PD治疗的金标准。通过联合应用外周多巴胺脱羚酶抑制剂(DDC-I)丝或卡比多巴来减少L-dopa在外周的降解,更多地进入脑内而发挥作用。然而,由于L-dopa转化为多巴胺,以及多巴胺神经递质的重复利用需要一定数量多巴胺神经元才能发挥作用,因此,在疾病中晚期或长期(3-5年)服用L-dopa后会出现疗效减退和剂末现象,出现各种“关期”副作用逐渐增多,主要包括症状波动、运动障碍和精神症状等。其主要剂型包括标准片多巴丝肼(madopar),由L-dopa与丝肤按4:1组成;息宁控释片(sinemet CR),由L-dopa与卡比多巴按4:1组成。在疾病早期治疗,一般不建议剂量超过每天300mg,中晚期遵循多次而不是单次大剂量,以避免发生脉冲样血药浓度波动。
2.多巴胺受体激动剂(dopamine agonist)目前临床上主要使用非麦角类多巴胺受体激动剂。DA受体激动剂可:①直接刺激纹状体突触后DA受体,不依赖于多巴脱酶将L-dopa转化为DA发挥效应。②血浆半衰期(较多巴丝肼)长。③推测可持续而非波动性刺激DA受体,预防或延迟运动并发症发生;PD早期单用DA受体激动剂有效,若与多巴丝肼合用,可提高疗效,减少多巴丝肼用量,且可减少或避免症状波动或异动症的发生。
3.单胺氧化酶(monoamine oxidase B,MAO-B)抑制目前国内临床主要包括两种MAO-B不可逆性抑制剂,其通过抑制MAO-B活性,抑制DA的降解增加DA的合成和转运,而达到增加脑突触间隙中DA浓度,更好地发挥改善PD症状的作用。司来吉兰(selegiline)2.5-5mg,2次/d;雷沙吉兰(rasagiline)1-2mg,1次/d。临床研究证明它们与L-dopa合用能够改善运动不能开关现象、症状波动、肌僵直以及步态障碍等运动症状。细胞和动物实验提示其可能具有延缓疾病进展的作用,但仍有待临床试验证实,可以推荐作为早期治疗药物。禁忌与SSRI类抗抑郁药合用。
4.儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂目前临床使用的主要是恩他卡朋(entacapone),每次服用100-200mg,3-4次/d,与L-dopa同时口服,可减少L-dopa用量35%左右。该类药物可以抑制L-dopa转变为3-氧-甲基多巴(3-0MD),并能减少外周DA降解为3-甲氧基略胺(3-MT),从而使L-dopa血药浓度稳定,更多地进入脑内发挥作用,对剂未现象和运动波动有较好的治疗作用因发现极少数患者出现严重的肝毒性,肝病为本药的禁忌证,同时用药期间要严密监测肝功能。
5.其他药物,主要包括抗胆碱能药和DA释放促进剂两种。
①抗胆碱能药:苯海索(trihexyphenidyl),即苯海索(artane),能改善患者的震颤,常用1-2mg口服,3次d;该药改善症状短期效果较明显,但常见口干、便秘和视物模糊等不良反应,偶可见神经精神症状,闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
②DA释放促进剂:金刚烷胺(amantadine)具有促进DA释放,减少突触间隙DA再摄取,加强突触前DA的合成,延缓DA的代谢的作用,从而改善运动迟缓和肌僵直等症状;起始剂量50mg,2-3次/d,1周后增至100mg,2-3次/d,一般不超过300mg/d,老年人不超过200mg/d。不良反应包括不安、意识模糊、下肢网状青斑踝部水肿和心律失常等,肾功能不全、癫痴、严重胃溃疡和肝病患者慎用,哺乳期妇