左旋多巴(L-dopa)L-dop是PD最经典的治疗方法,迄今仍被认为是PD治疗的金标准

1.左旋多巴(L-dopa)L-dop是PD最经典的治疗方法,迄今仍被认为是PD治疗的金标准。通过联合应用外周多巴胺脱羚酶抑制剂(DDC-I)丝或卡比多巴来减少L-dopa在外周的降解,更多地进入脑内而发挥作用。然而,由于L-dopa转化为多巴胺,以及多巴胺神经递质的重复利用需要一定数量多巴胺神经元才能发挥作用,因此,在疾病中晚期或长期(3-5年)服用L-dopa后会出现疗效减退和剂末现象,出现各种“关期”副作用逐渐增多,主要包括症状波动、运动障碍和精神症状等。其主要剂型包括标准片多巴丝肼(madopar),由L-dopa与丝肤按4:1组成;息宁控释片(sinemet CR),由L-dopa与卡比多巴按4:1组成。在疾病早期治疗,一般不建议剂量超过每天300mg,中晚期遵循多次而不是单次大剂量,以避免发生脉冲样血药浓度波动。

  2.多巴胺受体激动剂(dopamine agonist)目前临床上主要使用非麦角类多巴胺受体激动剂。DA受体激动剂可:①直接刺激纹状体突触后DA受体,不依赖于多巴脱酶将L-dopa转化为DA发挥效应。②血浆半衰期(较多巴丝肼)长。③推测可持续而非波动性刺激DA受体,预防或延迟运动并发症发生;PD早期单用DA受体激动剂有效,若与多巴丝肼合用,可提高疗效,减少多巴丝肼用量,且可减少或避免症状波动或异动症的发生。

  3.单胺氧化酶(monoamine oxidase B,MAO-B)抑制目前国内临床主要包括两种MAO-B不可逆性抑制剂,其通过抑制MAO-B活性,抑制DA的降解增加DA的合成和转运,而达到增加脑突触间隙中DA浓度,更好地发挥改善PD症状的作用。司来吉兰(selegiline)2.5-5mg,2次/d;雷沙吉兰(rasagiline)1-2mg,1次/d。临床研究证明它们与L-dopa合用能够改善运动不能开关现象、症状波动、肌僵直以及步态障碍等运动症状。细胞和动物实验提示其可能具有延缓疾病进展的作用,但仍有待临床试验证实,可以推荐作为早期治疗药物。禁忌与SSRI类抗抑郁药合用。

  4.儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂目前临床使用的主要是恩他卡朋(entacapone),每次服用100-200mg,3-4次/d,与L-dopa同时口服,可减少L-dopa用量35%左右。该类药物可以抑制L-dopa转变为3-氧-甲基多巴(3-0MD),并能减少外周DA降解为3-甲氧基略胺(3-MT),从而使L-dopa血药浓度稳定,更多地进入脑内发挥作用,对剂未现象和运动波动有较好的治疗作用因发现极少数患者出现严重的肝毒性,肝病为本药的禁忌证,同时用药期间要严密监测肝功能。

  5.其他药物,主要包括抗胆碱能药和DA释放促进剂两种。

  ①抗胆碱能药:苯海索(trihexyphenidyl),即苯海索(artane),能改善患者的震颤,常用1-2mg口服,3次d;该药改善症状短期效果较明显,但常见口干、便秘和视物模糊等不良反应,偶可见神经精神症状,闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。

  ②DA释放促进剂:金刚烷胺(amantadine)具有促进DA释放,减少突触间隙DA再摄取,加强突触前DA的合成,延缓DA的代谢的作用,从而改善运动迟缓和肌僵直等症状;起始剂量50mg,2-3次/d,1周后增至100mg,2-3次/d,一般不超过300mg/d,老年人不超过200mg/d。不良反应包括不安、意识模糊、下肢网状青斑踝部水肿和心律失常等,肾功能不全、癫痴、严重胃溃疡和肝病患者慎用,哺乳期妇

©著作权归作者所有,转载或内容合作请联系作者
  • 序言:七十年代末,一起剥皮案震惊了整个滨河市,随后出现的几起案子,更是在滨河造成了极大的恐慌,老刑警刘岩,带你破解...
    沈念sama阅读 212,294评论 6 493
  • 序言:滨河连续发生了三起死亡事件,死亡现场离奇诡异,居然都是意外死亡,警方通过查阅死者的电脑和手机,发现死者居然都...
    沈念sama阅读 90,493评论 3 385
  • 文/潘晓璐 我一进店门,熙熙楼的掌柜王于贵愁眉苦脸地迎上来,“玉大人,你说我怎么就摊上这事。” “怎么了?”我有些...
    开封第一讲书人阅读 157,790评论 0 348
  • 文/不坏的土叔 我叫张陵,是天一观的道长。 经常有香客问我,道长,这世上最难降的妖魔是什么? 我笑而不...
    开封第一讲书人阅读 56,595评论 1 284
  • 正文 为了忘掉前任,我火速办了婚礼,结果婚礼上,老公的妹妹穿的比我还像新娘。我一直安慰自己,他们只是感情好,可当我...
    茶点故事阅读 65,718评论 6 386
  • 文/花漫 我一把揭开白布。 她就那样静静地躺着,像睡着了一般。 火红的嫁衣衬着肌肤如雪。 梳的纹丝不乱的头发上,一...
    开封第一讲书人阅读 49,906评论 1 290
  • 那天,我揣着相机与录音,去河边找鬼。 笑死,一个胖子当着我的面吹牛,可吹牛的内容都是我干的。 我是一名探鬼主播,决...
    沈念sama阅读 39,053评论 3 410
  • 文/苍兰香墨 我猛地睁开眼,长吁一口气:“原来是场噩梦啊……” “哼!你这毒妇竟也来了?” 一声冷哼从身侧响起,我...
    开封第一讲书人阅读 37,797评论 0 268
  • 序言:老挝万荣一对情侣失踪,失踪者是张志新(化名)和其女友刘颖,没想到半个月后,有当地人在树林里发现了一具尸体,经...
    沈念sama阅读 44,250评论 1 303
  • 正文 独居荒郊野岭守林人离奇死亡,尸身上长有42处带血的脓包…… 初始之章·张勋 以下内容为张勋视角 年9月15日...
    茶点故事阅读 36,570评论 2 327
  • 正文 我和宋清朗相恋三年,在试婚纱的时候发现自己被绿了。 大学时的朋友给我发了我未婚夫和他白月光在一起吃饭的照片。...
    茶点故事阅读 38,711评论 1 341
  • 序言:一个原本活蹦乱跳的男人离奇死亡,死状恐怖,灵堂内的尸体忽然破棺而出,到底是诈尸还是另有隐情,我是刑警宁泽,带...
    沈念sama阅读 34,388评论 4 332
  • 正文 年R本政府宣布,位于F岛的核电站,受9级特大地震影响,放射性物质发生泄漏。R本人自食恶果不足惜,却给世界环境...
    茶点故事阅读 40,018评论 3 316
  • 文/蒙蒙 一、第九天 我趴在偏房一处隐蔽的房顶上张望。 院中可真热闹,春花似锦、人声如沸。这庄子的主人今日做“春日...
    开封第一讲书人阅读 30,796评论 0 21
  • 文/苍兰香墨 我抬头看了看天上的太阳。三九已至,却和暖如春,着一层夹袄步出监牢的瞬间,已是汗流浃背。 一阵脚步声响...
    开封第一讲书人阅读 32,023评论 1 266
  • 我被黑心中介骗来泰国打工, 没想到刚下飞机就差点儿被人妖公主榨干…… 1. 我叫王不留,地道东北人。 一个月前我还...
    沈念sama阅读 46,461评论 2 360
  • 正文 我出身青楼,却偏偏与公主长得像,于是被迫代替她去往敌国和亲。 传闻我的和亲对象是个残疾皇子,可洞房花烛夜当晚...
    茶点故事阅读 43,595评论 2 350

推荐阅读更多精彩内容