化疗是癌症治疗最重要的手段之一，是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖、促进肿瘤细胞分化的一种治疗方法，它是一种全身性治疗手段，对原发性癌症和转移性癌症都可以应用。

化疗虽然是目前不可或缺的一种治疗癌症的方法，但是癌细胞对化疗药物有抗药性，肿瘤防治专家指出，目前癌症死亡的患者中，90%以上与癌细胞的抗药性有关，而且往往是对多种化疗药物都有抗药性。因此，在治疗癌症的过程中，如何对抗肿瘤细胞的耐药性是一个重要的问题。今天，小编就近期所发现的对抗肿瘤细胞的耐药性研究以及治疗癌症的新进展进行盘点，分享给各位。

BJC：新策略或可有效降低癌细胞对放疗的耐受性

近日，来自日本熊本大学的研究人员通过研究寻找能够抵御癌细胞对放疗产生耐受性的方法，相比直接作用癌细胞而言，他们试图去寻找一种方法来控制细胞的生物学机制从而帮助抵御癌细胞对放疗产生耐受性。

研究者重点对白细胞介素-6（IL-6）和核转录因子Nrf2进行了研究，白细胞介素-6是一种炎性反应信号因子，而Nrf2则是一种保护机体抵御氧化性应激的关键蛋白；研究者开发的方法包括在两种不同类型的癌细胞样本中进行体外实验，其中一种样品直接来自恶性口腔鳞状细胞癌患者机体的组织，这些患者已经接受了放疗进行治疗（总放疗剂量为30戈瑞）；其它样本则包括人类的口腔鳞状细胞癌细胞系，其来自于日本生物资源研究样本库，这些细胞接受的放射剂量为6或10戈瑞。

研究结果发现，IL-6能够通过与Nrf2抗氧化通路相互作用来保护放疗对癌细胞的作用，而且这种相互作用和研究者所发现的来自氧化性损伤的保护作用都非常有意思；研究者首次通过研究发现，IL-6对于Nrf2抗氧化通路具有一定效应，他们希望后期能够以IL-6为靶点来开发新型疗法从而有效对于癌细胞对放疗产生耐受性。

相关研究刊登于国际杂志British Journal of Cancer上，论文标题为“IL-6 controls resistance to radiation by suppressing oxidative stress via the Nrf2-antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma”。

JCB：关闭错误基因或可逆转血液癌症对类固醇药物的抵抗

最近一项新研究揭示了为何有些血液癌症病人会抵抗癌症治疗中所使用的类固醇药物，比如地塞米松。来自英国格拉斯哥大学的科学家们发现RUNX1基因的异常活性会干扰信号分子的作用从而引起癌细胞抵抗类固醇。该研究表明关闭该基因的药物或可逆转这类病人对药物的抵抗。

UNX家族基因能够通过调节其他基因的活性帮助维持健康的血细胞生成过程。UNX1发生功能异常在多种类型的白血病和淋巴瘤中都会出现。在该研究中研究人员借助人类淋巴瘤细胞和淋巴瘤小鼠模型确定了RUNX1在癌症发育中的作用。

他们发现RUNX1的开启和关闭能够决定对癌细胞生长的促进或抑制。该基因的表达产物能够改变鞘脂分子的平衡，这种脂质分子存在于细胞膜能够调节细胞的程序性死亡。

相关研究结果发表在国际学术期刊Journal of Cellular Biochemistry上，论文标题为“Runx1 Orchestrates Sphingolipid Metabolism and Glucocorticoid Resistance in Lymphomagenesis”。

Cell：对抗癌“神药”PD-1有耐药性的患者，有救啦！

2016年12月1日Cell上的一篇研究文章揭示一种现存的被称作JAK抑制剂的药物可能有助于对所谓检查点抑制剂免疫治疗药物不作出反应的病人克服这种耐药性。重要的是，这些结果证实用JAK抑制剂关闭在肿瘤对免疫治疗药物产生耐药性中起着至关重要作用的干扰素途径，能改善免疫检查点抑制剂药物的疗效，甚至不用将这些药物组合使用，因为这种组合使用经常伴随着严重的副作用。

如今的检查点抑制剂药物靶向PD1和CTLA-4等受体，这些受体作为T细胞表面上的“刹车”阻止它攻击其他的细胞。利用一种或多种这样的药物抑制这些途径释放这些“刹车”，然后免疫系统才能够抵抗肿瘤。但一半以上使用这些药物的病人病情复发、甚至恶化。

参考资料：

Disabling critical 'node' revs up attackwhen cancer immunotherapies fall short

Tumor Interferon Signaling Regulates aMultigenic Resistance Program to Immune Checkpoint Blockade

Cell Rep：靶向癌细胞内一种磷酸酶或可治疗癌症

科学家们最近发现了影响肿瘤生长的一个新机制。肿瘤内部缺氧环境不仅能够刺激增殖还会影响PHD2这种蛋白使其无法发挥“癌细胞杀手”的功能。研究人员发现想要重新恢复PHD2的功能可以通过阻断PP2A/B55这种酶的作用，进而延缓肿瘤生长。

研究人员在人类癌症样本中发现肿瘤中PP2A/B55的表达水平高于健康组织。Mazzone教授这样说道：“这让我们得出结论，PP2A/B55是癌症治疗的一个潜在靶点。因此我们开始与一些合作伙伴共同研究靶向PP2A/B55的潜在药物。最终的目标是设计能够阻断这种磷酸酶功能的分子，达到靶向治疗癌症的目的。”

这项研究不仅为癌症治疗找到了潜在靶点，也提供了一些新的生物标记物：PHD2的磷酸化水平可能有助于对肿瘤转变过程的理解，并可以帮助选择合适的治疗方法。

相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Reports上，论文标题为“The mTOR and PP2A Pathways Regulate PHD2 Phosphorylation to Fine-Tune HIF1α Levels and Colorectal Cancer Cell Survival under Hypoxia ”。

JCI Insight：新型癌症疗法或可激活巨噬细胞来高效吞噬癌细胞

巨噬细胞是一类能够吞噬并且破坏癌细胞的白细胞，近日，来自日本神户大学的研究人员通过研究发现，利用抗体来制造巨噬细胞中发现的一种特殊蛋白就能够促进巨噬细胞激活，并且有效消除癌细胞。

研究人员发现，当巨噬细胞表面表达的蛋白SIRPα同吞噬的目标细胞（比如癌细胞）表面表达的蛋白CD47相互作用时，巨噬细胞的吞噬能力就会被抑制。

研究者表示，SIRPα是巨噬细胞中的一种免疫检查点分子，我们发现了SIRPα抗体或许能够作为一种新型的抗癌疗法，未来研究中研究人员希望能够更加详细地分析SIRPα抗体的抗肿瘤效力，并且评估疗法的安全性以及SIRPα抗体是否能够潜在地作为一种抗癌药物来帮助抵御癌症。

相关研究刊登于国际杂志JCI Insight上，论文标题为“Anti-SIRPα antibodies as a potential new tool for cancer immunotherapy”。该研究或为后期研究人员开发新型抗癌疗法提供新的思路和希望。

Sci Rep：揭示IFT20蛋白在促进癌细胞浸润中的作用

在一项新的研究中，一个国际研究团队发现IFT20蛋白通过在细胞的不同部分之间运输膜组分和蛋白而有助一些癌细胞进行浸润。

初级纤毛存在于几乎所有人细胞的表面上，起着“细胞天线”的作用，接收细胞外面的信息。IFT20是一种存在于大多数人细胞中的蛋白，在这些初级纤毛的信息接收和功能中发挥着至关重要的作用。在健康的细胞中，它起着“运输物转接器（cargo adaptor）”的作用，沿着纤毛内的微管运输蛋白，但是当这些健康的细胞变成癌细胞时，它们丢失了这些纤毛。这项研究首次阐明了IFT20在没有纤毛的癌细胞中的功能。这一发现能够潜在地用于通过靶向IFT20阻断浸润性癌细胞来开发新的癌症疗法。

纤毛菌属

相关研究结果于2017年1月26日在线发表在Scientific Reports期刊上，论文标题为“Ror2 signaling regulates Golgi structure and transport through IFT20 for tumor invasiveness”。

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