2018-06-11三合一疗法可突破/肺癌靶向抗药性

三合一疗法可突破/肺癌靶向抗药性

有EGFR/ALK基因突变的肺癌患者比例高,标靶治疗可助延长存活期,却可能产生抗药性。一项研究发现,结合免疫药物、抗血管新生抑制剂的标靶药加上化疗,可突破治疗瓶颈。

这项研究最近发表于今年的美国临床肿瘤学会(ASCO),研究对象是26国家,共1202名第四期或复发转移型的非鳞状非小细胞肺癌患者,分成3组,分别给予免疫药物加化疗、免疫药物加抗血管新生抑制剂及化疗,及抗血管新生抑制剂加化疗。

现阶段的研究结果显示,与抗血管新生抑制剂加化疗者相比,合併免疫药物、抗血管新生抑制剂及化疗的三合一疗法的患者寿命显著延长,中位存活期达19.2个月。有基因突变者,若使用三合一疗法,能降低近5成的死亡风险。

临床上若遇到肺癌转移肝脏的病人常遇治疗困境,此研究也发现,此类患者使用三合一疗法有明显治疗效果,能有效延长总体存活期至13.2个月,比起用抗血管新生抑制剂加化疗的9.1个月,有显著增加。

研究主持人、佛罗里达医院癌症中心教授医师马克(Mark A. Socinski)在ASCO大会口头简报时表示,这是肺腺癌治疗药物首度「三代同堂」的研究,结合免疫、标靶及化疗,有效延缓癌症的恶化时间并延长存活期,且不管PD-L1的表现高低或基因是否变异,都有治疗效果。研究成果也登上新英格兰医学杂志(NEJM)。


肺癌约9成是非小细胞肺癌(NSCLC),其中又以肺腺癌较为常见。非小细胞肺癌初期症状不明显,往往发现已经是晚期,预后较差。目前的治疗方针,有基因突变者,可用标靶治疗;没有基因突变者,也可用免疫治疗合併化疗。

这份研究对有EGFR/ALK突变的病人很有意义,过去这群病人可用标靶治疗,有效率有6至7成,且平均可延长存3年。但标靶会有抗药性,过去的研究又认为这群病人使用免疫效果也不好。

但最新研究证实,不管基因有没有突变,使用免疫加上抗血管新生抑制剂与化疗的三合一疗法,都有治疗的效果,可望再延长这群病人的寿命。


抗血管新生抑制剂是这个研究的关键角色,癌细胞周边血管是不正常血管,诱导身体产生发炎反应,结果让免疫系统变得更差、肿瘤长更快。使用抗血管新生抑制剂后,帮助血管正常化,提供养分且协助清除废物,有助重建免疫系统。

一个三合一疗法更传神的比喻,化疗就像是「放火」,破坏肿瘤细胞后,让肿瘤释出抗原,有助免疫系统辨识后派出「消防车」(免疫细胞)灭火;但救灾路上「路障重重」,抗血管新生抑制剂负责扫除障碍,加上免疫药物打开自体免疫系统的煞车,让消防车能勇往直前。

不过,三合一疗法的问题是「价钱太贵」,能用得上的病人相对有限。但此次在ASCO大会上明显感受到免疫治疗大获全胜。

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